NEJM：早期临床试验证实重组H7N9疫苗安全有效

2013年11月，总部位于美国Maryland的生物制药公司Novavax（诺瓦瓦克斯）首次完成了甲型禽流感H7N9病毒株实验性疫苗的早期临床试验，接种疫苗的绝大多数人群都产生了保护性抗体。

利用这种新技术，可迅速生产数百万剂量的疫苗。该研究结果以评论的形式发表在2013年11月13日的NEJM上。

1.重组甲型H7N9流感病毒样颗粒疫苗的有效性和安全性

2013年，中国出现了可感染人类的甲型禽流感（H7N9）病毒，这些病毒已发生突变，因而可能使哺乳动物更易感染。如果病毒易于在人类中传播，可能造成流感大流行。疫苗是对抗流感大流行的关键，但H7血凝素（HA）候选疫苗的免疫原性不佳。

之前有报道介绍过A/Anhui/1/13（H7N9）病毒样颗粒（VLP）疫苗的研发、生产和对小鼠模型的疗效。这种利用杆状病毒在昆虫细胞中重组得到的疫苗，包涵了A/Anhui/1/13的血凝素抗原（HA）和神经氨酸酶 （NA），以及A/Indonesia/5/05的基质蛋白1（M1）。

本研究为随机单盲安慰剂对照疫苗临床试验，由澳大利亚伦理委员会批准，共招募了284名成人受试者（≥18岁），所有受试者均签署书面知情同意书。试验过程中共有37名参与者（13％）因违反协议，在揭盲前被排除。

受试者分别接受两次相同剂量的安慰剂或疫苗注射，两次之间间隔21天。疫苗组用药包括单用高剂量HA（15μg/45μg），或低剂量HA（5μg/15μg）+ISCOMATRIX佐剂（30/60单位）。

试验结果发现，病毒样颗粒疫苗与佐剂联用，与局部或全身反应增加相关，但反应都不严重，出现发热的志愿者体温均未超过38.5℃。唯一的严重不良事件是既往疾病复发。

在接受15μg或45μg HA、但未添加佐剂的受试者中 ，免疫接种后第0天、第21天、第35天检测到血清学转化和血凝抑制（HAI）抗体滴度≧40 （与临床益处相关）的比例分别为5.7%和15.6%。在疫苗+佐剂治疗组中，60％以上受试者出现血清学转换和血凝抑制抗体滴度≧40，其中包括那些接受5μgHA+60个单位佐剂的受试者。