SUSTAIN6研究揭晓，降糖治疗新时代正在来临
2016-09-23 郭艺芳 郭艺芳心前沿
SUSTAIN-6研究旨在评估索马鲁肽治疗对2型糖尿病患者心血管事件以及其他长期结局的影响。本研究采用安慰剂对照设计，共纳入3297例≥50岁的2型糖尿病患者，所有受试者均接受标准的降糖治疗。除外了此前应用GLP-1类似物或DPP-4抑制剂治疗的患者。将患者机分为4组，分别接受索马鲁肽0.5mg皮下注射每周一次(826例)、索马鲁肽1.0mg皮下注射每周一次(822例)，另外两组为安慰剂对照组，分
SUSTAIN-6研究旨在评估索马鲁肽(Semaglutide,药物代号OG217SC)治疗对2型糖尿病患者心血管事件以及其他长期结局的影响。本研究采用安慰剂对照设计，共纳入3297例≥50岁的2型糖尿病患者，所有受试者均接受标准的降糖治疗。除外了此前应用GLP-1类似物或DPP-4抑制剂治疗的患者。将患者机分为4组，分别接受索马鲁肽0.5mg皮下注射每周一次(826例)、索马鲁肽1.0mg皮下注射每周一次(822例)，另外两组为安慰剂对照组，分别予以与前两组等量的安慰剂皮下注射每周一次(分别为824例与825例)。主要终点为首次发生主要不良心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)。随访期限由累积主要终点数量驱动，实际中位数随访时间为2.1年。
随访104周时结果显示，与基线HbA1C(8.7%)相比，索马鲁肽0.5mg治疗组和索马鲁肽1.0mg治疗组受试者HbA1C分别降低1.1%与1.4%，两个安慰剂组HbA1C分别降低0.4%;两种剂量的索马鲁肽组患者分别比安慰剂组HbA1C降低0.7%与1.0%。两种剂量的索马鲁肽组患者体重分别降低3.6Kg与4.9Kg，两个安慰剂组患者体重分别降低0.7Kg与0.5Kg;两种剂量的索马鲁肽组患者收缩压分别降低3.4 mmHg与5.4 mmHg，两个安慰剂组患者收缩压分别降低2.2 mmHg与2.8 mmHg;两种剂量的索马鲁肽组患者心率分别增加2.1 bpm与2.4 bpm，两个安慰剂组患者心率分别增加或降低0.1 bpm;与安慰剂组相比，接受索马鲁肽治疗的患者主要终点事件发生率降低26%(8.9%对6.6%，非劣效检验p<0.001，优效性检验p=0.02)。其中心血管死亡率分别为2.8%与2.7%(p=0.92)，非致死性心梗分别为3.9%与2.9%(p=0.12)，非致死性卒中分别为2.7%与1.6%(p=0.04)。
上述结果显示，与接受传统降糖药物治疗的患者相比，心血管高危的2型糖尿病患者接受索马鲁肽治疗可以显著降低由心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中所组成的主要复合终点事件发生率。这项研究使得索马鲁肽成为继利拉鲁肽之后第二种被证实具有心血管获益的GLP-1激动剂类药物，也是即恩格列净与利拉鲁肽之后第三种被证实具有心血管获益的降糖药物。
值得注意的是，研究过程中两组受试者均依照ADA或EASD糖尿病治疗指南进行生活方式干预以及以二甲双胍为基础的常规降糖治疗，HbA1C的目标值为≤7.0%。经初步治疗血糖不能达标者，可在二甲双胍基础上加用噻唑烷二酮、磺脲类或糖苷酶抑制剂治疗，必要时根据患者具体情况予以胰岛素治疗。4组受试者均不能应用DPP-4抑制剂或其他GLP-1激动剂治疗。与安慰剂组相比，索马鲁肽治疗组患者在随访过程中加用胰岛素或非胰岛素类降糖药者显著减少(p<0.0001)，其中索马鲁肽组患者加用磺脲类或噻唑烷二酮类药物者显著低于安慰剂组(p<0.001)。随访期间索马鲁肽组患者加用心血管药物者显著低于安慰剂组，其中索马鲁肽组加用降压药物者更少(p<0.05),加用利尿剂者也更少(p<0.05)，加用他汀与抗血小板药物者也在一定程度上少于安慰剂组。
关于本研究中索马鲁肽产生心血管获益的机制仍有待深入探讨。从现有资料分析，该药获益机制可能是综合性的，其中降糖作用、降压作用以及降体重作用均可能构成其心血管获益的重要因素。在索马鲁肽组加用降压药物少于安慰剂组的情况下，其血压降低幅度仍显著大于安慰剂组，进一步证实该药具有明显的降压作用。与此同时，索马鲁肽组加用他汀与抗血小板药物的百分比也在一定程度上低于安慰剂组，这提示该药可能对心血管系统具有多方面的有益影响。
降糖治疗的目的不在于血糖下降与达标，而在于降低高血糖相关的致死致残风险。只能降低血糖、不能减少临床终点事件的药物只能算是降糖药，在有效降糖的同时能够降低临床硬终点事件的药物才算得上是合格的乃至优秀的降糖药。从EMPA-REG、LEADER到SUSTAIN6研究，三项关于新型降糖药物的临床试验先后取得令人振奋的结果，标志的降糖治疗的新时代正在来临。以二甲双胍、磺脲类等降糖药物为主要措施的传统的降糖治疗格局必将受到越来越大的挑战。对于以GLP-1激动剂和SGLT-2抑制剂为代表的新型降糖药物，一方面需要继续积累临床研究证据，进一步论证其优势作用，与此同时，价格因素是影响其广泛推广应用的主要瓶颈。相信随着同类产品上市逐渐增多，其价格将会逐渐下降，这些新药的临床应用将会日渐广泛。
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