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JEM:BRCA突变致乳腺癌和卵巢癌的发生

2013-07-16 颜帅 生物无忧

由来自对乳腺癌研究的公主玛格丽特癌症中心坎贝尔家族研究所的Mona Gauthier医生和Tak Mak带领的研究人员,解决了一个关键性难题,那就是BRCA1基因突变,特别是对女性有倾向性,如何致使她们患上乳腺癌和卵巢癌。 发表于7月15日《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)的文章作者Mak医生回答说,研究发现雌性激素冲

由来自对乳腺癌研究的公主玛格丽特癌症中心坎贝尔家族研究所的Mona Gauthier医生和Tak Mak带领的研究人员,解决了一个关键性难题,那就是BRCA1基因突变,特别是对女性有倾向性,如何致使她们患上乳腺癌和卵巢癌。

发表于7月15日《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)的文章作者Mak医生回答说,研究发现雌性激素冲进去“营救”通过氧化应激变化了的健康细胞,这在癌症的发育中是一个行之有效的因子。如果没有雌性激素,这些受损伤细胞可能死于自然死亡,终究不会危险宿主。但是就是因为雌性激素的存在,这些细胞不仅仅是被营救,而是使得乳腺癌和卵巢癌发育并扩大。    

发表于今日的研究,阐明肿瘤抑制基因BRCA1以及注意调节Nrf2的相互关系,Nrf2在西边中管理抗氧化应答。在所有组织中的健康细胞里,BRCA1通常与Nrf2一道修复受损的DNA,因此细胞可以免受氧化应激的损害。然而,当BRCA1基因突变,它就会丢失原本修复DNA的能力,也不再与Nrf2写作,抗氧化功能就是被抑制。在大多数组织中,氧化应激的结果会杀死失去BRCA1功能的细胞。然而,在乳腺癌和卵巢癌中,雌性激素在这些组织中存在,可以通过局部刺激Nrf2来捕获营救BRCA1缺陷的细胞。这些非正常的细胞获得足够对氧化应激的抗性,从而得以生存和发育。一段时间后,这些得以存活的BECA1缺陷细胞积累越多突变就越多,因为它们缺乏对受损DNA修复的能力,最终在乳腺和卵巢中导致癌症的发育。    

Mak医生将Nrf2的活动比作天花板上的洒水装置,喷头可以熄灭可见的火苗(氧化应激),但是水不能熄灭位置较低的阴燃火(细胞损伤)。    

他说:“我们的研究确认了抗雌性激素可以延缓由于携带BRCA1的乳腺癌和卵巢癌的起始。所以,目前的调整是找到抑制雌性激素抗氧化反应,这对女性朋友的健康至关重要。修改这一个方面的雌激素功能将扰乱重要的起始过程,同时保持这种荷尔蒙的积极效应。


BRCA1 interacts with Nrf2 to regulate antioxidant signaling and cell survival               

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    2013-08-07 kljjma

    我对卵巢癌的研究有兴趣,这是个好的思路。

    0

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