JAMA Dermatol：度普利尤单抗对中重度特应性皮炎长期安全性和有效性研究

特应性皮炎(AD)是一种常见的以剧烈瘙痒和反复湿疹为特征的慢性炎症性全身性疾病。中到重度AD的治疗通常需要系统疗法的长期治疗；然而，出于安全考虑，许多现有的AD治疗不推荐长期使用，一些较新的研究治疗缺乏长期安全性数据。例如，全身皮质类固醇(SCS)通常用于治疗严重的AD恶化，但不建议用于持续时间超过2周的治疗；在停止治疗后，反弹症状很常见。出于安全考虑，环孢素在美国的最长推荐疗程为1年，在欧洲为2年；环孢素还需要密切监测生命体征和实验室参数，以检测使用过程中血压和肾功能的不良变化。其他全身性免疫抑制药，包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯，通常被用于治疗中重度AD，但已有严重不良事件(AEs)的报道。一项开放式研究评估了甲氨蝶呤和硫唑嘌呤对中重度AD患者的有效性和安全性，最长可达5年，但研究样本量很小(N=27)，而且由于不良反应和缺乏疗效，5年的药物连续性低。

Dupilumab是一种完全由人VelocImmune®衍生的单抗，可阻断白介素4和白介素13的共同受体亚单位，已被批准用于2型炎症性疾病患者，包括AD、哮喘和慢性鼻窦炎合并鼻息肉。在多个第三阶段临床试验中，dupilumab单独治疗或与局部皮质类固醇(TCSs)联合使用，在AD体征和症状以及生活质量方面提供了快速和持续的改善，并具有可接受的安全性。

鉴于AD是一种以症状为特征的慢性复发性疾病，通常需要持续的长期治疗才能稳定地控制疾病，因此对长期安全性和有效性数据的分析至关重要。此前在长达52周的安慰剂对照研究(Liberty AD Chronos)和长达3年的开放标签延长研究(Liberty AD OLE)中对dupilumab治疗的分析表明，对患有中到重度AD的成年人来说，可以接受的安全性和持续疗效。我们在这份报告中的目标有两个：(1)描述Liberty AD OLE研究对接受dupilumab治疗4年的中重度AD成人患者的安全性和有效性的中期分析；(2)描述一组患者(n=226)的疗效结果，这些患者在至少156周的治疗后从每周300毫克(QW)过渡到每2周300 mg(Q2W)，并在过渡后随访约48周(中位数48.5周；四分位数范围45.71-51.71)。

本研究报告了在中重度AD的成人患者中使用dupilumab治疗长达4年的安全性和有效性，以及从每周一次dupilumab(QW)过渡到每隔一周(Q2W)给药(Q2W)的患者的疗效。

这项开放标签扩展研究(NCT01949311)的中期分析评估了之前参加过中到重度AD的dupilumab试验的成年人的dupilumab 300 mg qw或q2w。修改方案后，患者从QW转为Q2W。主要结果是安全性；疗效也进行了评估。

在登记和治疗的2677名患者中，352名(13.1%)完成了204周(疗效评估结束)，202名(7.5%)完成了244周的安全性随访。自我报告的遵从率为98.1%。Dupiumab的安全性与之前的报告一致。常见的紧急治疗不良事件(≥5%)包括鼻咽炎、AD、上呼吸道感染、口腔疱疹、结膜炎、注射部位反应和头痛。204周时，湿疹面积和严重程度指数的平均±标准差(SD)为2.46±3.98，与父母研究基线的平均百分比变化为−91.07%；平均±SD瘙痒数字评定量表评分为2.10±1.83，平均百分比变化为−68.74%。从QW剂量过渡到Q2W剂量的患者(n=226)保持了疗效。这项研究的局限性包括它的开放标签设计，缺乏对照臂，以及稍后时间点接受批准的Q2W方案的患者亚群较少。

这些结果支持DUPILUMA作为成人中重度AD的持续长期治疗；从QW剂量过渡到Q2W剂量后疗效持续。

文献来源：Beck LA,  Deleuran M,  Bissonnette R,Dupilumab Provides Acceptable Safety and Sustained Efficacy for up to 4 Years in an Open-Label Study of Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis.Am J Clin Dermatol 2022 May 03;