盘点：近期糖尿病相关研究进展一览
2016-11-29 MedSci MedSci原创
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，常见症状有多饮、多尿、多食以及消瘦等。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。梅斯医学小编为大家盘点相关研究亮点汇总，与大家分享。【1】Nat Commun：华东师大发现糖尿病人伤口难愈合新机制华东师范大学生命科学院赖玉平课题组揭示了糖尿病伤口难愈合的新机制，为糖尿病伤口愈合的临床治疗提供了新靶点和新方法。相关成
糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，临床以高血糖为主要标志，常见症状有多饮、多尿、多食以及消瘦等。糖尿病若得不到有效的治疗，可引起身体多系统的损害。梅斯医学小编为大家盘点相关研究亮点汇总，与大家分享。
【1】Nat Commun：华东师大发现糖尿病人伤口难愈合新机制
华东师范大学生命科学院赖玉平课题组揭示了糖尿病伤口难愈合的新机制，为糖尿病伤口愈合的临床治疗提供了新靶点和新方法。相关成果日前在线发表于《自然—通讯》杂志。
糖尿病伤口不愈合（糖尿病足）是糖尿病患者的主要并发症之一，会导致患者面临截肢危险。2012年，赖玉平课题组在《免疫学》杂志上发文，报导了胰再生源蛋白REG3A/RegIIIγ可通过诱导角质形成细胞的增殖促进皮肤伤口愈合。
4年后，该课题组的进一步研究表明，胰再生源蛋白REG3A/RegIIIγ在糖尿病病人及糖病小鼠皮肤伤口中低表达，导致糖尿病伤口的过度炎症反应，最终导致糖尿病伤口难愈合。
该项研究表明，糖尿病伤口的过度炎症反应依赖于TLR3信号通路，而胰再生源蛋白REG3A/RegIIIγ通过诱导负调节子SHP-1的表达，抑制糖尿病伤口中TLR3诱导的炎症反应。因此，在糖尿病皮肤伤口中，高血糖抑制REG3A/RegIIIγ的表达，使其不能控制TLR3诱导的炎症反应，从而使糖尿病伤口持续产生过度的炎症因子，导致伤口不能愈合。（文章详见--Nat Commun：华东师大发现糖尿病人伤口难愈合新机制）
【2】BMJ子刊：首次证明，冬天怀孕增加妈妈患糖尿病风险
近日，发表在BMJ Open Diabetes Research & Care上的一项研究中（题目：Seasonality of gestational diabetes mellitus: a South Australian population study），澳大利亚阿德莱德大学的研究人员发现，冬天怀孕的女性在孕期更有可能患妊娠糖尿病 。
这是首个证实妊娠糖尿病季节性变化的人群研究。5年间，研究调查了南澳大利亚超过60000个出生记录。该研究的第一作者Petra Verburg博士说：“我们的研究找到了强烈的证据，证明了妊娠期糖尿病与怀孕季节之间的关联。”
这项研究发现以下3个主要结论：1）2007-2011年间，受妊娠期糖尿病影响的怀孕发生率从4.9%增加到了7.2%；2）冬天怀孕的女性更容易在孕期患妊娠糖尿病，6.6%冬天怀孕的女性受到了影响；3）夏天怀孕的女性患妊娠糖尿病可能性较小，5.4%夏天怀孕的女性受到了影响。（文章详见--BMJ子刊：首次证明，冬天怀孕增加妈妈患糖尿病风险）
【3】JACC：非糖尿病欧洲人他汀类药物预防ACC/AHA指南优于ESC/EAS指南
美国模型采用混合队列方程（US-PCE）来预测任何的ASCVD，而欧洲模型采用系统的冠脉风险评估（欧洲评分）来预测致命的ASCVD。利用欧洲哥本哈根总人口研究的相对价值是什么？
这项研究于2003年-2009年期间在哥本哈根共纳入了44,889名年龄在40–75岁的参与者（57%为妇女），所有参与者均无ASCVD、糖尿病，并且在研究之初未使用他汀类药物。到2014年该研究中共有2217名参与者发生ASCVD事件（非致死性心肌梗死[MI]、冠心病死亡和卒中）和199例致命性ASCVD事件。
相对于欧洲的评分，US-PCE能够较好的校准他汀类药物治疗的决定阈值。作为I类（高风险）建议，使用美国指南有42%的人适合他汀类药物治疗，而使用欧洲指南则只有6%的人适合他汀类药物治疗。使用美国和欧洲规定的他汀类药物适用范围导致灵敏度大幅增加（任何ASCVD为+62%和致命ASCVD为+76%）而特异性降低较少（任何ASCVD 为-35%和致命ASCVD为-36%）。作为中等风险（IIa类）建议，男性和女性中也分别观察到了美国和欧洲指南之间相似的差异，5%US-PCE风险的敏感性和特异性与1.4%欧洲评分风险相类似，然而，7.5%US-PCE风险的敏感性和特异性与2.4%欧洲评分风险相类似。
由此可见，对于ASCVD的一级预防，美国ACC/AHA指南均优于欧洲ESC/EAS指南，对于能够准确分配那些受益的人群进行他汀类药物治疗。
该研究的观点为美国指南对他汀类药物的使用更自由，由于该模型运用了相对年老的人群数据，US-PCE风险预测已被“指控”的存在过度估计的情况，这在当代欧洲白人队列中是不存在这种情况的。（文章详见--JACC：非糖尿病欧洲人他汀类药物预防ACC/AHA指南优于ESC/EAS指南）
【4】FDA批准两款糖尿病新药组合
近日，美国FDA批准了两款2型糖尿病新药组合，这两款药物均为每天注射一次的长效胰岛素与胰高血糖素样肽-1（GLP-1)类似物组合，针对单独使用胰岛素或GLP-1类似物不能有效控制血糖的患者，它们分别来自法国药企赛诺菲（Sanofi）和丹麦药企诺和诺德（Novo Nordisk）。
2型糖尿病占了糖尿病患者的绝大多数，在全球有2亿多名患者。2型糖尿病的发病因素主要与不健康的生活方式有关，包括肥胖、运动不足、高脂和高糖饮食等等，因此主要发生在成年人中。在2型糖尿病患者体内会出现一种称为胰岛素抵抗的现象，即体内仍有接近正常水平的胰岛素，但机体对于胰岛素无法做出适当的反应，使得血糖升高导致疾病。因此，对于患者来说，单纯使用胰岛素并不能起到很好的效果，需要单独或联合使用其他降糖药物才能达到控制血糖的目的。（文章详见--FDA批准两款糖尿病新药组合）
【5】BMJ：糖尿病前期与心血管疾病风险和全因死亡率之间的关系
最近，顶级医学杂志BMJ上发表了一篇来自中国南方医科大学附属医院顺德市第一人民医院心内科医生的荟萃分析文章，旨在评估糖尿病前期的不同定义与心血管疾病风险和全因死亡率之间的关系。
在53个前瞻性队列研究中共有1,611,339名研究对象被纳入进行分析。中位随访时间为9.5年。相比于血糖正常者，糖尿病前期（根据IFG-ADA或IFG-WHO标准确定的空腹血糖受损或糖耐量受损）与复合心血管疾病（IFG-ADA、IFG-WHO及葡萄糖耐量受损的相对风险分别为1.13、1.26和1.30）、冠心病（IFG-ADA、IFG-WHO及葡萄糖耐量受损的相对风险分别为1.10、1.18和1.20）、卒中（IFG-ADA、IFG-WHO及葡萄糖耐量受损的相对风险分别为1.06、1.17和1.20）和全因死亡率（IFG-ADA、IFG-WHO及葡萄糖耐量受损的相对风险分别为1.13、1.13和1.32）风险增加相关。升高的HbA1c位于39-47 mmol/mol或位于42-47 mmol/mol之间均与心血管疾病（相对风险分别为1.21和1.25）和冠心病（相对风险分别为1.15和1.28）风险增加有关，但与增加的卒中和全因死亡率风险无关。
由此可见，糖尿病前期，被定义为糖耐量受损、空腹血糖受损或升高的HbA1c，与增加的心血管疾病风险相关。空腹血糖浓度低于5.6 mmol/L或HbA1c低于39mmol/mol的个人健康风险也可能增加。（文章详见--BMJ：糖尿病前期与心血管疾病风险和全因死亡率之间的关系）
【6】Lancet Diabetes Endocrinol：糖化血红蛋白比血糖能更好地预测糖尿病前期风险
使用糖化血红蛋白（HbA1c）来对糖尿病前期进行诊断可以显著提高鉴别人群中在未来10年内发生重大健康并发症高风险个体的能力。这一论断是基于对以社区人群为基础的社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究的最新分析结果，并于11月15日在线发表在国际顶级医学杂志Lancet Diabetes & Endocrinology上。
“该研究的目标不仅在于找出那些患糖尿病的最高风险者，还在于找出那些发生严重并发症的最高风险者，这些严重并发症包括肾脏疾病、心血管疾病甚至死亡，糖化血红蛋白是最有可能实现这一目标的工具。”该研究文章的第一作者来自美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的博士生Bethany Warren在她们机构所发布的一篇新闻稿件中评论道。
这个研究分析第一次正式地比较了几种糖尿病前期的定义以及它们是如何较好地预测主要的长期健康问题。（文章详见--Lancet Diabetes Endocrinol：糖化血红蛋白比血糖能更好地预测糖尿病前期风险）
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