A&R：通过在T细胞和外泌体中过表达嗜酸性粒细胞阳离子蛋白诱导干扰素-γ和组织炎症

    目的：T细胞在系统性红斑狼疮 (SLE) 的发病机制中起关键作用。SLE患者血清来源的外泌体增加，并与疾病严重程度相关。本研究旨在调查T细胞衍生的外泌体蛋白是否在 SLE 发病机制中起作用。

      方法：研究者通过MACSPlex外泌体分析和蛋白质组学对SLE患者和健康对照的 T 细胞衍生外泌体中的蛋白质进行了表征。为了研究鉴定的外泌体蛋白的潜在致病功能，研究者生成并表征了在T细胞中过度表达该蛋白的T细胞特异性转基因小鼠。

     结果：研究者鉴定出嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP，也称为人RNase III）在SLE T 细胞衍生的外泌体中过度表达。 T 细胞特异性ECP转基因小鼠（每组 n = 5）表现出早期诱导血清干扰素-γ（IFNγ）（P = 0.062）和多种组织类型的炎症。老年T细胞特异性 ECP转基因小鼠（每组 n = 3）也显示出滤泡辅助T细胞和血浆B细胞数量以及自身抗体水平的增加（P < 0.01）。单细胞RNA测序显示在ECP转基因小鼠T细胞中诱导 IFNγ 信使 RNA (P = 2.2×10^-13) 和炎症通路。值得注意的是，过继转移的含有ECP的外泌体刺激了受体小鼠的血清自身抗体水平（P < 0.01）和组织 IFNγ水平（每组 n = 3）。转移的外泌体渗入受体小鼠的多个组织，导致肝炎、肾炎和关节炎。

      结论：此研究结果表明，T 细胞或T细胞衍生的外泌体中ECP过表达可能是与SLE 相关的肾炎、肝炎和关节炎的生物标志物和致病因素。

出处：

Chuang, H.-C., Chen, M.-H., Chen, Y.-M., Ciou, Y.-R., Hsueh, C.-H., Tsai, C.-Y. and Tan, T.-H. (2022), Induction of Interferon-γ and Tissue Inflammation by Overexpression of Eosinophil Cationic Protein in T Cells and Exosomes. Arthritis Rheumatol, 74: 92-104. https://doi.org/10.1002/art.41920