《Cell》报道，阻断核孔控制促癌分子流量即可限制侵袭性癌症发展。
某些驱动癌症生长的分子实际上很多都是“不可用药的”，我们几乎无法阻止这些化学物的形成，更无法阻止它们活动，导致预防肿瘤生长障碍重重。今天，Sidney Kimmel癌症中心- Jefferson健康的研究人员在《Cell》发文，找到了一种阻止这些分子进入细胞核的方法，并在携带人类侵袭性前列腺癌小鼠模型中验证了这种抑制的抗癌效果。
Veronica Rodriguez-Bravo博士和Josep Domingo-Domenech是8月9日发表在《Cell》杂志这篇文章的主要作者。
“我们发现了一个特别的看门人，该核孔蛋白名叫POM121，正是它收了癌症贿赂，助长了肿瘤的侵袭性，”文章一作、癌症生物学助理教授Rodriguez-Bravo博士说。“堵住这个门就可以防止多种分子进入细胞核达到它们的目的，从而降低肿瘤生长速率。”阻断POM121转运有助于临床前模型化疗效果。
这篇文章是第一个证明核孔蛋白可能是前列腺癌等癌症有效抗癌靶点的例证。
使用计算生物学技术整合前列腺癌患者和实验模型遗传信息，研究人员剖析了疾病过程中早期和晚期阶段的核孔蛋白功能，发现了大量POM121与侵袭性肿瘤（在标准治疗下仍继续生长）有关的证据。
于是，研究人员阻断了POM121或破坏其伴侣内输蛋白β（Importin β）从而切断MYC、E2F1和雄激素受体等三种分子进入细胞核激活肿瘤生长和扩散、促前列腺癌的机会。
“这项研究发现了一种从根源阻断不可用药分子的有效途径，”文章通讯作者医学肿瘤学副教授Domingo-Domenech博士说。“例如，MYC是一个致癌转录因子，其直接阻断剂是不存在的。这里，我们不仅提供了针对MYC的靶向方法，还同时阻挡了另一个对前列腺癌致癌起关键作用的E2F1。”
“尽管男性早期前列腺癌患者接受手术或放疗后治愈率约为85-90%，但仍有10-15%男性可能发展为侵袭性癌，癌细胞发生远端转移，并且对雄激素受体和靶向抗癌药物激素治疗产生抗性。等待这些患者的只有死路一条，”Karen Knudsen博士说。“在发达国家，前列腺癌是导致男性死亡的第二大癌症，这项研究确定了针对晚期前列腺癌的一个新治疗方向。”
研究人员还发现，结合围绕POM121-内输蛋白β的抑制剂和标准化治疗方案使携带人前列腺癌肿瘤的小鼠模型身体内的肿瘤体积缩小了。他们计划通过开发特异性抗POM121试剂将研究拓展至人体临床疗效和毒理实验。
原始出处：
Veronica Rodriguez-Bravo,et al.Nuclear Pores Promote Lethal Prostate Cancer by Increasing POM121-Driven E2F1, MYC, and AR Nuclear Import.Cell.Published online: August 9, 2018
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