BMJ：奠基性试验！调节性T细胞移植有望克服器官移植的免疫抑制等问题

长期免疫抑制是目前实体器官移植的护理标准。尽管患者和同种异体移植的生存期已有进展，但在过去的二十年中长期效果并未改善。慢性排斥反应和慢性免疫抑制的长期并发症（例如感染，恶性肿瘤，心血管疾病和与移植失败相关的药理毒性）仍然是个问题，这促使人们寻求新的治疗策略。

Andy Roemhild 等人在国际顶级医学期刊BMJ 在线发表题为“Regulatory T cells for minimising immune suppression in kidney transplantation： phase I/IIa clinical trial”的研究论文，该研究是单中心，nTreg剂量递增，I / IIa期临床试验（ONEnTreg13），活体供体肾脏移植的接受者（ONEnTreg13，n = 11）和相应的参考组试验（ONErgt11-CHA，n = 9）。肾脏移植后7天以0.5、1.0或2.5-3.0×10^6细胞/ kg体重的静脉注射剂量给予CD4 + CD25 + FoxP3 + nTreg干预治疗，随后逐步将三重免疫抑制逐步减少至低剂量他克莫司单药治疗，直至第48周。主要结局指标在第60周通过综合终点评估了主要的临床和安全终点，并进行了三年的随访。

对于所有患者，肾脏移植前两周可从40-50 mL外周血中产生具有足够产量，纯度和功能性的nTreg产品。三个nTreg剂量递增组中没有一个具有剂量限制性毒性。nTreg和参考组的同种异体移植三年生存率均为100％，临床和安全性指标相似。在接受nTreg的11例患者中有8例（73％）实现了稳定的单药免疫抑制，而参考组仍采用标准的双重或三重药物免疫抑制（P = 0.002）。

总之，自体nTregs的应用是安全，可行的，即使是在进行肾脏移植并被免疫抑制的患者中也是如此。这些结果值得进一步评估Treg的功效，并为开发下一代nTreg方法用于移植和任何免疫病理学奠定基础。

基于胸腺来源的天然调节性T细胞（nTregs）的细胞疗法有望在各种医学适应症中持续重塑不良免疫反应。常规免疫抑制的目标是不需要的效应子机制，但不幸的是，它也具有保护性途径，如nTreg控制。因此，在进行免疫抑制的患者中，免疫平衡仍然受到干扰，并且经常需要进行慢性免疫抑制。在免疫病理学相关疾病中通过nTreg输注来重塑免疫平衡，可能会克服对终生高剂量免疫抑制的需求。临床前研究已经显示，nTregs能够延迟或预防实体器官移植后移植物排斥或移植物抗宿主疾病。但是，在广泛采用nTreg进行细胞治疗之前，尚存在一些悬而未决的问题和障碍。

长期免疫抑制是目前实体器官移植的护理标准。尽管患者和同种异体移植的生存期已有进展，但在过去的二十年中长期效果并未改善。慢性排斥反应和慢性免疫抑制的长期并发症（例如感染，恶性肿瘤，心血管疾病和与移植失败相关的药理毒性）仍然是个问题，这促使人们寻求新的治疗策略。

CD4 + CD25 + FoxP3 + nTregs被确定为免疫稳态的关键因素，现在是移植的主要研究重点。尽管nTregs的临床经验有限，但在过去十年中，针对不同的Treg治疗进行了一些I期临床试验。然而，关于最佳使用Treg治疗的关键知识差距仍然存在，这反映在良好生产规范（GMP）方案，剂量等问题。

该研究是单中心，nTreg剂量递增，I / IIa期临床试验（ONEnTreg13），活体供体肾脏移植的接受者（ONEnTreg13，n = 11）和相应的参考组试验（ONErgt11-CHA，n = 9）。肾脏移植后7天以0.5、1.0或2.5-3.0×10^6细胞/ kg体重的静脉注射剂量给予CD4 + CD25 + FoxP3 + nTreg干预治疗，随后逐步将三重免疫抑制逐步减少至低剂量他克莫司单药治疗，直至第48周。主要结局指标在第60周通过综合终点评估了主要的临床和安全终点，并进行了三年的随访。

对于所有患者，肾脏移植前两周可从40-50 mL外周血中产生具有足够产量，纯度和功能性的nTreg产品。三个nTreg剂量递增组中没有一个具有剂量限制性毒性。nTreg和参考组的同种异体移植三年生存率均为100％，临床和安全性指标相似。在接受nTreg的11例患者中有8例（73％）实现了稳定的单药免疫抑制，而参考组仍采用标准的双重或三重药物免疫抑制（P = 0.002）。

总之，自体nTregs的应用是安全，可行的，即使是在进行肾脏移植并被免疫抑制的患者中也是如此。这些结果值得进一步评估Treg的功效，并为开发下一代nTreg方法用于移植和任何免疫病理学奠定基础。

原始出处：

Andy Roemhild, Natalie Maureen Otto, Guido Moll, et al.Regulatory T cells for minimising immune suppression in kidney transplantation: phase I/IIa clinical trial.BMJ. 2020 Oct 21;371:m3734. doi: 10.1136/bmj.m3734.