【1】封面文章--Pan-SRC激酶抑制剂治疗非霍奇金淋巴瘤
对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），激活B细胞受体（BCR）可促进多种对肿瘤增殖至关重要的致瘤信号。抑制Bruton'酪氨酸激酶（BTK），BCR的下游靶点，仅用于治疗DLBCL患者亚群时效果显著。
研究人员利用从DLBCL患者体内分离的淋巴细胞来检测针对BCR信号的靶向治疗的效果并预测其反应。在对BTK抑制耐药的淋巴瘤中，研究人员发现阻滞BTK活性可改变BCR的下游的致瘤信号，进而增强肿瘤的依赖性，并集中于上调MYC表达。为彻底消除BCR活性，研究人员利用遗传学和药理学手段抑制传导BCR信号的SRC激酶LYN、FYN和BLK的活性。抑制上述激酶活性可显著减缓独立于其分子亚型的DLBCL患者来源的移植瘤和细胞系的生长速度，从而促进相关治疗靶点广泛用于不同亚型的DLBCL患者。
【2】Moxetumomab pasudotox可有效根除毛细胞白血病微小残留
Moxetumomab pasudotox，是重组抗CD22免疫毒素，对于复发性/难治性毛细胞白血病（HCL）患者表现出良好的完全缓解（CRs），但其对微小残留病灶（MRD）的意义尚不明确。
33名患者接受Moxetumomab pasudotox治疗，50ug/kg/2日 连续用药3次，4周一疗程，其中64%的患者获得完全缓解，总体反应率为88%，完全缓解持续中位时间为42.2个月。骨髓穿刺取结果显示， MRD阳性患者的CR持续中位时间为13.5个月 vs 1 MRD阴性患者为42.1个月。
【3】造血干/祖细胞的转录图谱揭示了8种血系细胞的分化过程
造血干细胞和祖细胞（HSPCs）维持成人血液系统，其失调可导致多种疾病。但目前对特定朝向造血系分化过程的研究尚不充分，对全系统性疾病的了解仍很匮乏。
研究人员对44802份小鼠骨髓HSPCs进行单细胞RNA测序，尝试建立一个从分化起始到8种不同血系（淋巴细胞、巨核细胞、红系细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞的祖细胞）的综合的转录图谱。研究人员发现嗜碱性粒细胞和肥大细胞有共同的骨髓祖细胞，并在单细胞水平描述了其分子图谱。c-Kit突变（W41/W41）小鼠模型来源的13815份HSPCs的转录谱显示肥大细胞系缺乏明显的切入点，且不随细胞类型丰富度发生整体性偏移。
【4】CD3γ在调节T细胞的多样性和抑制功能中发挥重要的作用
T细胞受体/CD3（TCR/CD3）复合物的完整性对胸腺中T细胞的阳阴性筛选至关重要，同时对外周T淋巴细胞的效应和调节作用也很重要。人类CD3D、CD3E和CD3Z基因缺陷可导致严重的免疫缺陷，其发病年龄早，感染风险增加。与此相反的是，CD3G突变可导致温和的疾病表型，主要的特点是自身免疫病。近日研究人员对携带与自身免疫病相关的CD3G遗传缺陷的患者的T细胞的异常功能进行了考察。
利用高通量测序（HTS）对6位携带CD3G突变的患者和健康对照的Treg、传统CD4+（Tconv）和CD8+T细胞上的T细胞受体β（TRB）的组成和多样性进行研究。通过研究Treg抑制Tconv细胞增殖的能力来评估Treg的功能。CD3G突变患者的Treg细胞的多样性减少、单一性克隆增加，而且抑制Tconv细胞增殖的功能减弱。CD3G缺陷患者的Tconv细胞的TRB库，在CDR3（自我反应的生物标志物）的第6位和7位上富集疏水性氨基酸。
【5】NADPH氧化酶通过巨噬细胞调控清除凋亡的中性粒细胞
吞噬细胞的NADPH氧化酶可催化产生过氧化物，过氧化物是活性氧（ROS）的前体，而ROS具有抗菌和免疫调节功能。NADPH氧化酶等位基因的失活突变可引起慢性肉芽肿病（CGD），CGD的特点是对危及生命的微生物感染和炎性疾病的易感性增强，此外，NADPH氧化酶的亚等位基因与自身免疫相关。凋亡细胞（AC）的清除受损被认为是导致慢性炎症和自身免疫性疾病的重要因素，但NADPH氧化酶所驱动的ROS在该过程中的作用尚未完全明了。
近日研究人员发现在小鼠腹膜渗出液的巨噬细胞（PEM）中，AC（胞葬作用）的吞噬作用可显着激活NADPH氧化酶。ROS的产生依赖于巨噬细胞CD11b、TLR2、TLR4和MyD88，同时还受与p40phox氧化酶亚基结合的磷脂酰肌醇3-磷酸盐调控。在CGD PEM中，含有凋亡中性粒细胞的凋亡小体的成熟明显延迟，包括酸化作用和蛋白水解活性的获得，这些与凋亡中性蛋白的消化速度变慢相关。利用空泡型H+ATPase抑制剂巴弗洛霉素治疗WT 巨噬细胞也可延缓效应体内的蛋白酶水解，提示腔内酸化作用对效应体内蛋白质的有效消化至关重要。最后，CGD PEM通过AC相关抗体与CD8 T细胞的相互交联增多。
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不错的.学习了.谢谢分享!
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