父爱如山！那些用医药技术帮助孩子的父亲们
2015-06-21 MedSci MedSci原创
父亲节到来，MedSci编辑整理了一些感人的故事，看看强大的父亲们是怎样用医药技术帮助自己患病的孩子的。药企高管研发新药救儿女生物技术公司高管约翰?克罗利（John Crowley）的一儿一女患有庞贝氏症(Pompe disease)。为了救自己的儿女，他与一位科学家合作，成立了一家生物制药公司，研发新药并取得成功。他的故事被写成小说，并被改编成电影《良医妙药》。电影、文学和现实生活中的主人公
父亲节到来，MedSci编辑整理了一些感人的故事，看看强大的父亲们是怎样用医药技术帮助自己患病的孩子的。
药企高管研发新药救儿女
生物技术公司高管约翰?克罗利（John Crowley）的一儿一女患有庞贝氏症(Pompe disease)。为了救自己的儿女，他与一位科学家合作，成立了一家生物制药公司，研发新药并取得成功。他的故事被写成小说，并被改编成电影《良医妙药》。
电影、文学和现实生活中的主人公约翰?克罗利（John Crowley）是一家生物技术公司的高级主管。他与太太艾琳(Aileen)有三个孩子，两儿一女。1998年，他们发现一儿一女两个孩子都得了一种非常罕见的遗传类疾病：庞贝氏症(Pompe disease)。
这种是一种罕见疾病，成因为第17对染色体出现病变，导致体内缺乏一种酶，而无法分解肝糖，会导致肌肉无力和萎缩，呼吸衰竭、心脏肥大衰弱等病。
得这种遗传病的可能性为4万—5万分之一，他们一家就占了两个！在当时没有任何有效治疗方法。电影中和生活中的两个孩子，大女儿8岁，儿子6岁，都坐轮椅，医生都判断两人已经活到了得这种遗传病的人的已知生命极限，随时可能因呼吸衰竭和心脏问题而死亡。
可就在此时，约翰意外地在一本医学杂志上发现了一位大学教授Robert Stonehill的研究论文，提出了一种治疗这种疾病的新理论。虽然这只还是一种假设，但对克罗利来说，他看到的是两个孩子的希望。
可要把理论变成药品，并在临床上试验使用，及最终得到FDA（美国食品医药管理局）的批准，一般都需要数年甚至十几年时间。可克罗利的孩子没有时间等待，要克罗利必须与时间赛跑！因此，虽然克罗利有着一份稳定的的工作，但为了治疗他的两个孩子，他毅然决然地做出了一个大胆决定：辞去工作，自己集资，与教授一起成立一家生物制药公司，以教授的理论为基础专门研究一种可以治疗庞氏症的酶……
当他们的研究进行到一半时，他们没了资金。怎么办？他们只好将公司卖给一家更大的生物科技公司。最后，该公司有四项治疗庞氏症的候选试验方案，经过评比，只有一项（但不是教授的那种）被公司决定用于临床，并只能在新出生儿童身上使用。这是公司出于商业考虑而做出的选择，克罗利的两个孩子无法被试验。这时，克罗利通过各种手段，终于得到一家医院同意在他孩子身上试验使用教授发明的那种新药剂。克罗利也因此被公司解雇：因为公司的任何新药都不得用在公司内部人员及其家属身上，这也以防利益冲突。
最后新药获得成功，两个孩子渐渐恢复健康！ FDA在2006年批准了这种新药。
2006普利策奖：Cure
《治愈：一个父亲是如何快速筹集到1亿美元、建立医药公司并拯救自己孩子性命的》
John Crowley的事业——真实世界的曲折
1、Novazyme，第一个公司
John Crowley为了寻找拯救孩子的药物建立的最早的公司。
2、2001年Genzyme以1.375亿元股票收购Novazyme
Genzyme和Novazyme Pharmaceuticals在2001年 8月7日宣布了最终合并协议。根据协议，Novazyme归Genzyme所有，是Genzyme的一部分。Genzyme希望合并能显著地提升他们在酶替代疗法领域的领导地位。
Novazyme已经开发了一系列蛋白质工程新技术，在临床前研究中,大大地增强了替代酶的靶向性及吸收效率。Genzyme相信这些技术经过改良后，能改进和优化其治疗各种溶酶体贮存紊乱疾病的产品。Novazyme的技术也有可能用于开发更好的单克隆抗体和基因治疗。
Novazyme最优秀的产品为NZ-1001，是一种治疗庞帕氏病（Pompe disease）的酶替代疗法，2001年末进入临床试验。这是一种高度磷酸化和适度糖基化形式的重组人α-葡糖苷酶，其临床前研究结果令人鼓舞。Genzyme将继续努力推进NZ-1001的研究进展，同时将继续完成自身开发的用于治疗庞帕氏病的酶替代疗法的II期临床试验，这种疗法是Genzyme和Pharming Group N.V 合作开发的。
Genzyme的主席兼首席执行官Henri A. Termeer说，“收购Novazyme与我们的宗旨——为病人开发最好的产品——相一致。Novazyme开发了很有前景的蛋白技术平台，正好互补了我们的技术，这一技术将为我们开发改进溶酶体贮存紊乱疾病疗法产生深远的影响。”
Novazyme的主席兼首席执行官John F. Crowley说，“Novazyme 和 Genzyme有着共同的理想——将最好的药尽可能快的送到病人手中。Genzyme优秀的组织结构，雄厚的资源及遗传病领域丰富的经验都将强有力的支持和加速我们技术和产品的开发。这次合并不仅对患者很重要，股东也可从中得到极好的回报，我们肩负的使命更多了。”
——摘自www.prnewswire.com(Christine)
3、Genzyme公司推出的治疗治疗庞贝氏症的药物Myozyme获得FDA许可
美国FDA批准庞培氏病（Pompe）的首个药物 Myozyme
（美国FDA发布；2006年4月28日）
FDA当天批准了Myozyme（通用名：alglucosidase alfa, rhGAA）的生物制品许可申请(biologics license application，BLA)，Myozyme是首个治疗庞培氏病（Pompe）的药物。Myozyme已被批准为FDA指定罕见病药，并被批准优先审查。罕见病产品的开发，用于治疗在美国影响少于20万人的罕见疾病或症状，《罕见病药品法》（Orphan Drug Act）给获得一个指定罕见病药上市批准的首个申请者提供了7年的市场独占期。
FDA批准Myozyme通过静脉输液给药。在两项独立临床试验中，对39位1个月至3.5岁的患有庞培氏病的婴幼儿的首次给药评估了Myozyme的安全性及有效性。
此前，Myozyme已被FDA指定为罕见病用药，它将享有7年的独家销售权。Genzyme公司打算在两周内即在美国推出该药。一个月之前，该药也刚通过欧盟的批准。
Genzyme公司的新药在四个不同的治疗庞贝氏症候选药物对比选出，John Crowley的Novazyme公司的原型试验对象被最终放弃。
外行父母为救儿子，研究医学发明药物
1992年，由乔治·米勒编剧并导演的电影《罗伦佐的油》获得好评，次年获两项奥斯卡奖提名。
这部电影也是根据真人真事改编的。
一个可爱活泼的小男孩罗伦佐，在四岁多（1984年5月）时突然似发疯般狂叫，送去医院，才知晓得了少见的遗传性疾病 ALD，即“肾上腺脑白质退化症”。这种病的产生原因是人体内缺乏一种分解「长链饱和脂肪酸」的酶，以致于血液里面这种脂肪酸过高，进而侵蚀人体脑神经系统的「髓鞘质」。而病童刚开始会狂叫，丧失说话能力，接着瘫痪在床、丧失吞厌能力，最后死亡。历时或数个月、或数年之速。
罗伦佐的父母，欧东内夫妇是知识份子，虔诚的天主教徒。起初，他们就如一般病童的父母，无法接受亲爱的独子竟然得了这种怪病。
在情绪过后，他们对孩子的痊愈仍怀抱着很大希望，带着孩子去接受尚在进行实验的「化学抑制疗法」。不过这种疗法仅使得罗伦佐头发掉光、免疫系统受损，却无法使血脂肪降低。另外，他们还同时采用医师建议的「低脂」饮食疗法。然而罗伦佐体内的血脂肪数据依然高居不下。
ALD 基金会邀请他们加入病童父母成长团体。透过这类小组互动，帮助许多父母亲婚姻不至因着孩子的病情而破裂。然而他们觉得这样的态度还不够积极，这个大部分的父母对孩子的病情，几乎都是坐以待毙。他们认为父母因应该团结起来，集思广益为着孩子做些什么，而非只依靠医师与专家学者的努力。
欧东内夫妇，与时间赛跑。他们原本的专业能力根本与医学无关，但很有信心地每天跑图书馆查阅相关期刊与各类资料，焚膏继晷埋首医学书堆，与不时地心得互换与讨论。在罗伦佐诊疗后七个月他们发现，靠「低脂」食物也无法降低血脂肪的原因在于，人体会自动产生不足的脂肪。于是他们设法说服医生们聚集，开了历史上第一场 ALD 医学研讨会。在一个月后，他们就打了一场小胜仗。找出第一种食用油，给病童服下，可以降低 50％的血脂肪浓度。
然而仅降低 50％的血脂肪浓度的成绩是不够的，病童的病况还是会继续恶化。他们只有继续加紧努力。在罗伦佐诊疗后的第十六个月，他们终于又发现了第二种新油，并在一位快要退休，想要对人类有贡献的化学家，花了一年时间牺牲健康、辛苦提炼下，终于在罗伦佐诊疗后的第二十八个月（1986年10月）开始给罗伦佐服用，而完全成功地控制血脂肪浓度正常。
罗伦佐父母的故事非常感人，因此除了电影以外还曾经被改编成电视剧，英国著名歌手菲尔·柯林斯也根据这个故事写了一首名为《罗伦佐》的歌。
罗伦佐的油在1987年3月Annals of Neurology期刊发表了第一篇论文，1989年11月同一期刊发表了第二篇论文，引起医学界的重视，纷纷展开对罗伦佐的油的研究。
同名电影让罗伦佐的油声名大噪，但罗伦佐的油的临床疗效并不像电影描述那么神奇，近年来关于罗伦佐的油的研究报告陆续发表，罗伦佐的油预防或延迟神经功能恶化的疗效也受到几位专家质疑。 罗伦佐的油并不能治疗已经产生的神经病变，对成年病患也不具疗效。
儿子得罕见疾病 父亲创办公司赚钱苦寻解药
据外媒2015年2月11日报道，美国一名父亲的两个儿子罹患罕见怪病，他为此与别人合开公司，一边努力赚钱，一边为儿子寻找可治病的药物。
多年来，身为执行长的马库斯(Brad Margus)努力兼顾两个目标，不断地赚钱，为两个儿子找到解药。
马库斯与他人共同创办了Exigence神经科学公司，部分原因是为罹患“共济失调微血管扩张症候群”(ataxia-telangiectasia，简称AT)的儿子寻求治疗。这种罕见的神经疾病没有药物可治，只会逐渐恶化，最终致命。
54岁的马库斯说，给儿子找到疗法是他创办公司的目的，但为了能生存下去，必须把钱和时间投入可能赚钱的计划。他的困难是，较可能带来利润的是比AT常见的大脑疾病，例如老年痴呆症。所以他打算先投入这方面，虽然他的研究有可能使他发现儿子疾病的疗法，“但也许来不及帮助我的孩子”。
以分子为依据，目前已知约有5300种人类疾病，其中可治疗的疾病只有500种。罕见疾病往往没有药物可治，部分原因是很多药厂不希望冒险对这种小市场下赌注。
医学工程副教授为儿子研制仿生胰腺
艾德把自己研发的系统称为“仿生胰腺”。
“仿生胰腺”在人体腹壁连接有一个监测器，每隔五分钟测量一次血糖，通过无线信号将结果发送到iPhone上的App，然后系统根据血糖结果自动计算胰岛素的需求量。这个系统包括一个胰岛素泵和一个胰高血糖素泵。根据计算结果，App会向两个泵发出指令，调节剂量，24 小时随时控制患者的血糖。
这个系统在52位青少年和成人身上进行了试验，结果显示其控制血糖的作用优于受试者自己操作控制。试验结果在美国糖尿病学会的学术年会上进行了报告，同时还发表于《新英格兰医学杂志》。
不过，美国国立糖尿病、消化病与肾病研究所的一位项目负责人指出，这个系统“有两个泵，复杂性对于使用者来说也是一种挑战。”万一机器发生故障，严重的低血糖可能会导致患者死亡。
艾德原本希望能在儿子进入大学之前得到FDA的批准。不过，由于胰高血糖素主要是用于急救而不是长期应用，FDA 还需要更多的调查，也许要到 2018 年初才能给出意见。
MedSci编辑整理自豆瓣网、中新网、NPR。
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知识和金钱结合起来简直无敌
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#医药#
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父亲节过了，愿天下父亲，快乐。
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