Nature Medicine盘点：2016年全球医药大事记

近日，Nature Medicine盘点了2016年1月到11月全球医药大事记。2016年该期刊的关注焦点多集中在传染病方面：从全球卫生应急预警到抗生素耐药性的增加，此外还包括临床试验中致命的错误以及放开大麻的研究等。


近日，Nature Medicine盘点了2016年1月到11月全球医药大事记。2016年该期刊的关注焦点多集中在传染病方面：从全球卫生应急预警到抗生素耐药性的增加，此外还包括临床试验中致命的错误以及放开大麻的研究等。

（一月）致命的试验

Fatal trial



1月11日，法国西部雷恩市（Rennes）的Biotrial实验室治疗精神障碍的新药（BIA10-2474）在Ⅰ期临床试验期间因发生事故（6名志愿者中的其中1人死亡，4人有不同程度的脑损伤）被叫停。

4月份，法国国家药品卫生品管理局发布报告：指出该临床试验设计不合理，连续5天给患者增大剂量注射药物可能是造成严重副作用的罪魁祸首。

（二月）寨卡病毒危机

Zika emergency

2月1日，WHO宣布：Zika病毒的流行属于“全球突发公共卫生事件”，呼吁世界各地政府和非营利组织加强行动和资金投入，而此时Zika病毒已经传播了至少26个国家。

据12月份的Nature Medicine报道，Zika病毒目前已经在全球至少58个国家和地区传播，大多集中在中美和南美洲（Central and South America）。自从它在2015年于拉丁美洲暴发，这种蚊媒病已经引起了一系列神经性疾病，如婴儿小头症、格林-巴利综合征等。尽管目前Zika病毒无法治愈，但针对它的最先进的疫苗VRC319已经在NIH研制成功，于2016年8月进入Ⅰ期临床试验。

（三月）HIV阳性患者捐献器官

Positive donations

3月30日，约翰霍普金斯（Johns Hopkins University）的外科医生在巴尔的摩（Baltimore）宣布：将一名艾滋病毒（HIV）阳性死者捐赠的肝脏移植到同样是艾滋病毒阳性病人身上。

据悉，这是美国自1984年以来就被禁止以来，首次使用HIV阳性的患者捐献的器官进行了器官移植。不过，对没有艾滋病毒的病人而言，虽然禁令改变，但他们或仍不能接受HIV阳性病人的器官。

（四月）放宽大麻研究

Marijuana research



4月15日，美国参议员Kirsten Gillibrand上书请求美国总统奥巴马放宽大麻用于研究的限制。在这份报告中，他们请求总统指示美国毒品监管局（DEA）重新审查大麻的分类，大麻目前属于1类毒品，与海洛因属于同一类。同时，报告的作者们请求总统取消DEA与密西西比大学的独家协议，目前密西西比大学是唯一可以生产大麻并用于医学研究的地方。

不过在8月11日的决议中美国毒品监管局仍然认为大麻属于1类毒品，不过允许更多地方生产大麻用于医学研究。

（五月）微生物组计划

Microbiome mission



5月13日，美国白宫科学和技术政策办公室（OSTP）与联邦机构、私营基金管理机构一同宣布启动“国家微生物组计划”（National Microbiome Initiative，简称NMI），这是奥巴马政府继脑计划、精准医学、抗癌“登月”之后推出的又一个重大国家科研计划。

据悉，这个新项目旨在促进跨物种及环境生态系统的微生物组学研究，将在2016-2017年度投资1.21亿美元，这个项目将由包括NIH、美国能源部和农业部等五个部门集中在一起完成。除了政府支持之外，像比尔与美琳达·盖茨基金会、青少年糖尿病基金会等机构也宣布将会资助微生物组学研究。

（六月）CRISPR临床实验

CRISPR trial

6月21日，美国NIH批准了世界上第一例使用CRISPR-Cas9技术来编辑病人体内提取的免疫T细胞基因，用以治疗其癌症的研究课题。该项研究的学术带头人是来自宾州大学Edward Stadtmauer教授。这项临床试验由帕克癌症免疫治疗研究中心（Parker Institute for Cancer Immunotherapy.）资助，将在两年内进行18个病人的临床研究。

据悉，18个病人包括黑色素瘤、肉瘤和骨髓瘤患者，科学家通过提取他们的免疫T细胞并用CRIPSR技术来进行3个基因的编辑。宾大的实验室会负责对提取的T细胞进行基因编辑，并会在美国加州和德克萨斯州继续招募愿意参与临床实验的病人。

（七月）CAR-T试验暂停和重启

Stop and start

7月7日，位于西雅图致力于开发肿瘤免疫疗法的Juno Therapeutics公司在宣布：由于有2名参与者死亡，FDA暂停了他们一项临床试验。

据悉，这项2期临床试验旨在检测Juno用于治疗复发或难治的B细胞急性淋巴细胞白血病的免疫疗法JCAR015的疗效。试验中他们先用2种化疗药物环磷酰胺（cyclophosphamide）和氟达拉滨（fludaribine）治疗，然后再进行免疫治疗。但是在意外发生后，他们调整了治疗方案，更改为只在免疫治疗前采用环磷酰胺进行治疗。7月12日，FDA宣布临床试验继续进行，病人采用新的治疗方案进行治疗。

（笔者注：遗憾的是，11月23日，Juno的这项临床试验再次经历了患者死亡后被迫终止。）

（八月）转基因蚊子

Modified mosquitoes

8月5日，美国FDA批准了使用基因修饰的蚊子阻止蚊媒类疾病传播的计划，这项实验由英国公司Oxitec在佛罗里达州进行，通过释放基因修饰后的雄性埃及伊蚊，让这些基因修饰蚊子与正常蚊子交配产生的后代在成年之前死亡，从而降低蚊子总数量。

（九月）对抗抗生素耐药性

Combatting resistance

9月21日，在美国纽约举行的一场联合国会议上，参会的世界领导人讨论了抗生素耐药性的威胁性，并声明将重视医疗及农业领域的抗生素耐药问题。这是该会议71年来第四次讨论公共卫生问题，据悉，每个国家将开展一个国家行动计划，同加快疫苗开发、提高卫生标准。同时联合声明也呼吁WHO等组织一起建立抗生素全球管理系统，呼吁世界银行等组织提供金融支持对抗抗生素耐药性。

（十月）“0号病人”非0号

Timeline revision

10月26日，来自纽约和旧金山的关于病毒基因组的研究表明：艾滋病毒（HIV）)可能最早在1971年就已经进入了美国，这个时间比艾滋病被视作是一种疾病提前了10年，比科学家首次分离出导致这种疾病的病毒更是提前了12年。

这项发表在《Nature》上的研究颠覆了一个流传已久的谬传：上个世界80年代早期，一名法裔加拿大机组人员Gaétan Dugas通过男男性行为将病毒传染给了在加利福尼亚州和纽约的美国人，由此引起了美国艾滋病的流行。他一度被认为是第一个将这种致命病毒带到美国的患者，因而备受指责。

在这项研究中，Dugas被贴上了“0号病人”的标签，但发现他体内HIV病毒的基因序列与之后因为发生各种变异而被放入病毒系谱图中的非常类似，也就是说这位“0号病人”实际上并不是人们一直以来认为的美国首例艾滋病患者，在他感染艾滋病病毒的时候这种病毒已经在美国传播了10年了。

（十一月）致命的突变

Mutant mayhem

两项于11月3日发表在Cell上的研究发现：2014年的Ebola病毒大爆发由于病毒的一次致命突变而恶化，最终导致了全球性紧急公共卫生事件。Ebola病毒基因的突变，可能会提高病毒入侵人体细胞的能力，让它变的更致命。

据悉，这两项研究都发现一个叫做GP-A82V的突变使Ebola病毒更容易结合人细胞上的受体，从而增强其感染能力。第一项研究发现突变的病毒致死率更高；为了进一步确认突变病毒的危害，第二个研究创造了与HIV病毒杂交的Ebola病毒及与HIV病毒杂交的突变版Ebola病毒。突变病毒对人类和其他灵长类动物具有很强的攻击性，与旧型病毒相比，可以感染数量约4倍的细胞，但是对其他物种的细胞并没有效果。