JBC：胰腺癌的致命弱点

胰腺癌是一种预后差的侵袭性癌症，癌细胞对化疗和放疗高度抵抗，目前治疗这一疾病的方法很有限。曼彻斯特大学的科学家们发现了胰腺癌的致命弱点，对其加以利用将能更有效的治疗胰腺癌患者，文章发表在本月的Journal of Biological Chemistry杂志上。【原文下载】

领导这项研究的Dr Jason Bruce说：“胰腺癌是最具侵袭性也最致命的癌症之一。绝大多数患者是在肿瘤扩散到其他器官以后，才表现出症状。更糟糕的是，胰腺癌对化疗和放疗有高度的抗性。因此人们急需一个有效的新疗法。我们关注的是，帮助癌细胞生存的能量供给机制。”

研究显示，胰腺癌细胞采用独特的能量供给形式，来维持细胞内的钙离子水平，保证癌细胞的生存。靶标这一机制，可以帮助人们选择性杀死胰腺癌细胞，避免伤害健康细胞，使治疗更加有效。

对于细胞来说，维持低浓度的钙离子非常重要，实现这一点以来的是细胞膜上的钙离子泵。钙离子泵PMCA由ATP驱动，ATP是许多细胞过程所需的关键能量。

细胞利用营养物质生成能量，主要通过两种途径，线粒体代谢和糖酵解。在正常的健康细胞中，近90%的细胞能量由线粒体负责生成。然而在胰腺癌细胞中，糖酵解变成了主要的能量源。人们曾经推测，在胰腺癌细胞中，驱动钙离子泵的可能是糖酵解ATP。而这样的能量供给形式，让癌细胞比正常细胞更有生存优势。

研究人员从人类肿瘤中取出细胞，然后分别阻断上述两种能量供给形式，研究它们对细胞影响。研究显示，阻断线粒体代谢对胰腺癌细胞没什么影响。而阻断糖酵解时，细胞的ATP供应减少，钙离子泵受到抑制，结果使细胞内钙离子过多，最终导致细胞死亡。

Dr Bruce补充道：“对于胰腺癌细胞的钙离子泵来说，糖酵解是供应ATP的关键过程。这既是癌细胞的一个重要生存策略，也可能是它们的主要弱点。”研究人员指出，设计药物切断钙离子泵的这种能量供给，可以成为有效的治疗策略，选择性杀死癌细胞，同时避免伤害胰腺中的正常细胞。

原文出处：

James AD, Chan A, Erice O, Siriwardena AK, Bruce JI.Glycolytic ATP fuels the plasma membrane calcium pump critical for pancreatic cancer cell survival.J Biol Chem. 2013 Dec 13;288(50):36007-19. doi: 10.1074/jbc.M113.502948. Epub 2013 Oct 24.【原文下载】