J Clin Med：Graves病患者FCRL mRNA表达升高与甲状腺功能亢进有关，但与甲状腺抗体阳性无关

背景：Graves病(GD)是一种自身免疫性疾病，由抗促甲状腺激素受体(TSHRAbs)的抗体引起，通常以甲状腺功能亢进为特征。Graves’眼病(GO)是GD最常见的甲状腺外表现，由眼眶结缔组织和脂肪组织在TSHRAbs和淋巴细胞释放的细胞因子的刺激下炎症和增殖引起。

Fc受体是一种在免疫细胞表面表达的分子。它的名字来源于免疫球蛋白的一部分称为Fc(片段结晶)区域。Fc受体可识别几种免疫球蛋白(Ig)的Fc区，即IgG、IgE、IgM和IgA。Fc受体样基因(Fc receptor-like, FCRL)是一类编码免疫细胞(尤其是B细胞)表面受体分子的基因家族。FCRL基因位于1号染色体上，靠近Fc受体基因。在人类中，该基因家族编码6种跨膜受体，即FCRL1-6，以及2种细胞内蛋白，即FCRLA和FCRLB。FRCLs的生物学作用尚不完全清楚，但这些分子与经典Fc受体有许多相似的特征。已知FCRL与抗体和其他参与免疫反应的分子相互作用。

在早期的研究中，GD患者中观察到FCRL2和FCRL4过表达，但与甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAbs)或甲状腺球蛋白抗体(TgAbs)无关。单核苷酸多态性(SNP)导致FCRL3 mRNA表达水平升高，在GD中也得到证实。尽管如此，关于FCRL在GD中表达的临床意义的已发表证据仍不清楚，并且，关于GO从未进行过这项检查，我们的研究拓宽了这一领域。

目的：本研究的目的是评估FCRL 2,3,4 mRNA在GD和GO患者中的表达及其在这些疾病的发生和活动中的作用。此外，还研究了FCRL mRNA表达与常规评估的实验室参数之间的可能关系，这些参数可能受到GD和GO的影响。

方法：收集罗兹医科大学内分泌与代谢疾病科住院的GD (n = 24)或GO (n = 49)患者外周血标本。实时荧光定量PCR检测FCRL2、FCRL3和FCRL4的表达。

结果：GD患者的FCRL3表达高于GO (1.375 vs. 0.673, p = 0.004)，特别是活性GO (1.375 vs. 0.639, p = 0.005)。关于FCRL4, GD组mRNA表达量高于对照组(3.078 vs. 0.916, p = 0.003)、GO组(3.078 vs. 1.178, p < 0.001)、活性GO组(3.078 vs. 1.186, p = 0.002)和非活性GO组(3.078 vs. 1.171, p = 0.008)。反过来，当考虑整个组个体时，甲状腺功能亢进患者(亚临床+显性)的FCRL4 mRNA表达高于甲状腺功能正常患者(2.509vs0.995,p = 0.001，当考虑GO + GD时，2.509 vs. 1.073，p = 0.004)。

图1 在对照个体(n = 16)、GD患者(n = 24)、所有GO患者(n = 49)(左图)以及分别在GO活动患者(n = 37)和GO不活动患者(n = 12)(右图)中，特定FCRL亚型((A) FCRL2、(B) FCRL3、(C) FCRL4)的相对mRNA表达(RQ)的中位数。

表1 在GO包括活性GO +非活性GO的GO患者组中进行的活性GO决定因素(活性与非活性GO)(线性变量)的单变量逻辑回归。

图2 在整个个体组中特定FCRL亚型((A) FCRL2、(B) FCRL3、(C) FCRL4)的相对mRNA表达的中位数(排除甲状腺机能减退患者后；n = 82)分为正常甲状腺(n = 32)和甲状腺机能亢进(n = 50)患者(左图)，在GD + GO患者组(n = 66)中分为正常甲状腺(n = 16)和甲状腺机能亢进(n = 50)患者(右图)。通过曼恩-惠特尼检验进行统计评估。方

表2 在以下组中进行的甲状腺功能亢进决定因素(线性变量)的单变量logistic回归分析:整个个体组(n = 89)(上)，排除甲状腺功能减退患者后的整个个体组(n = 897 = 82)(下)。

表3甲状腺抗体阳性与阴性患者中特定FCRL亚型(FCRL2、FCRL3、FCRL4)相对mRNA表达的中位数(TPOAb (+)与TPO ab())；TgAb (+)与TgAb()；TSHRAb (+)与TSHRAb()的关系。

表4 在整个个体组中进行的甲状腺抗体阳性决定因素(线性变量)的单变量逻辑回归分析。

结论：GD患者FCRL mRNA表达升高与甲状腺功能亢进有关(但与TSHRAbs阳性无关)，本研究首次证实了这一关系。

原始出处： 

Katarzyna, Wojciechowska-Durczynska;  Jan, Stepniak;  Andrzej, Lewinski;  Malgorzata, Karbownik-Lewinska.The Increased FCRL mRNA Expression in Patients with Graves' Disease Is Associated with Hyperthyroidism (But Not with Positive Thyroid Antibodies).J Clin Med.2024 Sep 6;13(17)