Front Immunol:磷酸二酯酶4抑制剂治疗银屑病的疗效和安全性

背景：银屑病是一种常见的慢性复发性非感染性炎症性疾病。全世界有超过6000万成人和儿童受到影响。银屑病的临床表现为广泛和反复出现的红斑鳞屑，特别是在影响美观和功能的部位，如头部、指甲、手掌和脚底，严重影响患者的心理健康和生活质量。缺乏长期有效的控制手段，给个人和社会带来了严重的经济负担，已成为备受关注的公共卫生问题。银屑病的治疗策略应考虑其严重程度、共病、患者经济状况、患者偏好（口服或皮下注射）和治疗预期。除中度至重度银屑病外，局部治疗后症状未改善的轻度银屑病患者或银屑病关节炎（PsA）、银屑病甲受累或手、足、生殖器区或头皮受累的患者可能受益于全身治疗。用于治疗银屑病的口服传统全身药物包括甲氨蝶呤、环孢霉素和阿维a，这些药物会出现药物相互作用和累积器官毒性。

尽管生物制剂在银屑病中显示出良好的效果，但价格可能会限制它们的使用。Apremilast是一种小分子口服磷酸二酯酶4 (PDE4）抑制剂，它通过上调抗炎细胞因子（如IL-10）的水平来发挥抗炎作用，并降低促炎因子（如TNFa和IL-8）的水平。2014年被美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗PsA和中重度斑块型银屑病。

最近发表的一项荟萃分析评估了安普司特治疗斑块型银屑病的疗效和安全性。这项研究只包括斑块型银屑病，不包括其他类型的银屑病，如PsA。PsA患者也有银屑病皮损。并且该研究仅评估了一般的身体体征(银屑病面积严重指数，PASI；静态医师整体评估(sPGA)，而不是局部病变，如指甲和头皮。

目的：为了进一步了解PDE4抑制剂在各种类型银屑病患者中的应用情况，我们采用荟萃分析的方法，定量综合了目前有关PDE4抑制剂治疗各种银屑病的疗效和安全性的证据，从而为临床决策提供更高水平的循证医学证据。

方法：从开始到2022年7月14日，从MEDLINE，Embase，Cochrane对照试验注册中心，ClinicalTrials.gov，确定在银屑病患者中使用PDE4抑制剂与安慰剂的随机临床试验。该研究在PROSPERO注册(CRD42022345700)。

结果：确定了18项研究，其中9项包括中度至重度斑块型银屑病，2项轻度至中度斑块型银屑病，7项银屑病关节炎。共纳入6036名患者。只有一种口服PDE4抑制剂apremilast符合入选标准。总体而言，与安慰剂相比，阿普瑞司特与PASI-75量表中较高的应答率相关(RR，3.22；95% CI，2.59-4.01)，ScPGA为0或1 (RR，2.21；95% CI，1.69-2.91)，PPPGA为0或1(RR 2.33；95%CI，1.16-4.66)，NPASI显著下降(SMD，-0.46；95%可信区间为-0.58至-0.33)。严重不良事件没有显著差异。亚组分析显示，在用20 mg每日两次的阿普瑞司特治疗16周后，显著更多的患者达到PASI-75(RR，2.82；95% CI，2.01-3.95)和30 mg bid (RR，4.08；95%可信区间为3.12-5.33)。在所有研究中，异质性并不显著。

图1磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制剂与安慰剂之间的关系的荟萃分析(按治疗持续时间划分)与PASI评分改善的百分比

表1阿普瑞司特治疗PASI-75银屑病随机临床试验的亚组分析。

结论：安普司特是治疗斑块型银屑病和银屑病关节炎的一种安全有效的药物，尤其适用于难治部位。

原文出处：

Kang Q,  Chen JS,  Yang H,Efficacy and safety profile of phosphodiesterase 4 inhibitor in the treatment of psoriasis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.Front Immunol 2022;13