J Clin Oncol：人体单克隆抗体新药的试验设计需要改进
2015-05-31 范伟译 MedSci原创
目的：我们对首次人体单克隆抗体（mAbs）试验的设计，实施和临床结果进行了全面的审查，清楚地确定这类化合物早期的临床发展战略。方法：在2000年1月至2013年4月间，我们使用适当的术语搜索PubMed数据库，确定发表在同行评议期刊上首次人体单克隆抗体试验的报告。结果：共对82个出版物描述的人体单克隆抗体试验进行了分析。只有27篇文章(33%)报告了用于选择起始剂量的标准(SD)。在66项试验(8
目的：我们对首次人体单克隆抗体（mAbs）试验的设计，实施和临床结果进行了全面的审查，清楚地确定这类化合物早期的临床发展战略。
方法：在2000年1月至2013年4月间，我们使用适当的术语搜索PubMed数据库，确定发表在同行评议期刊上首次人体单克隆抗体试验的报告。
结果：共对82个出版物描述的人体单克隆抗体试验进行了分析。只有27篇文章(33%)报告了用于选择起始剂量的标准(SD)。在66项试验(80%)中使用基于规则的方法进行剂量升级试验。计划剂量水平的平均数是5(范围，2 - 13)。在最高计划剂量和起始剂量之间平均比率27(范围：2 - 3333)。尽管在56项研究(68%)中至少有3或4级毒性反应报道，但在47项试验中没有观察到剂量-限制毒性(57%)。最高计划剂量在所有试验中达到了，但最大耐受剂量(MTD)只在13项研究(16%)中有定义。MTD和SD之间的平均比率为8(范围：4到1000)。推荐的II期剂量在34项(41%)研究中有显示，但这些试验中的25项(73%)，不考虑毒性的剂量作为主要的选择标准。
结论：该文献综述强调了人体首次单克隆抗体（mAbs）试验广泛设计的异质性。由于观察到的限制性毒性，MTD很少达到，因此，建议后续临床试验的II期剂量只作为暂时的定义。
原始出处：
Tosi D1, Laghzali Y2, Vinches M2, Alexandre M2, Homicsko K2, Fasolo A2, Del Conte G2,Durigova A2, Hayaoui N2, Gourgou S2, Gianni L2, Mollevi C2.Clinical Development Strategies and Outcomes in First-in-Human Trials of Monoclonal Antibodies.J Clin Oncol. 2015 May 26.
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