Free Radic Biol Med:研究揭示ROS在平滑肌收缩中的作用机制
2017-09-05 MedSci MedSci原创
活性氧(ROS)在平滑肌收缩中的作用尚不清楚。研究假设,G-蛋白偶联受体(GPCR)激活及缺氧通过刺激ROS的产生和随后Src家族激酶(srcfk)激活来诱导大鼠肺内动脉(IPA)Rho激酶活性及动脉收缩。T型前列腺素受体激动剂U46619诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMC)产生ROS。此外,U46619还可诱导c-Src半胱氨酸氧化,SrcFK自动磷酸化,MYPT-1和MLC20磷酸化和动脉收缩,
活性氧(ROS)在平滑肌收缩中的作用尚不清楚。研究假设,G-蛋白偶联受体(GPCR)激活及缺氧通过刺激ROS的产生和随后Src家族激酶(srcfk)激活来诱导大鼠肺内动脉(IPA)Rho激酶活性及动脉收缩。
T型前列腺素受体激动剂U46619诱导肺动脉平滑肌细胞(PASMC)产生ROS。此外,U46619还可诱导c-Src半胱氨酸氧化,SrcFK自动磷酸化,MYPT-1和MLC20磷酸化和动脉收缩,而抗氧化剂(Ebselen,Tempol)则可抑制这些反应的发生。超氧化物歧化酶和过氧化氢酶联合,或SrcFK拮抗剂PP2也可抑制收缩和SrcFK/MYPT-1/MLC20磷酸化,而收缩和MYPT-1/MLC20磷酸化则是由鸟嘌呤核苷酸交换因子(RhoGEF)抑制剂Y16抑制。
总之,该研究结果表明,GPCR诱导的胞内ROS或缺氧诱导的线粒体ROS和SrcFK活性、Rho激酶活性和收缩之间存在关联。ROS和SrcFK 通过Arhgef1激活RhoA。
原始出处:
Charles E. MacKay, Yasin Shaifta, et al., ROS-dependent activation of RhoA/Rho-kinase in pulmonary artery: Role of Src-family kinases and ARHGEF1. Free Radic Biol Med. 2017 Sep; 110: 316–331. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.06.022.
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