使用自发报告数据库评估普纳替尼的心脏不良事件

研究背景：

ponatinib 的疗效在对先前 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者中得到证实。 然而，心脏不良事件 (CAE) 作为普纳替尼给药的严重副作用已成为人们关注的问题。 没有报告描述日本患者中与普纳替尼相关的 CAE 的发生率。 因此，本研究旨在使用日本不良药物事件报告数据库确定普纳替尼诱发的 CAE 的风险、发病时间和事后结果。

研究方法：

研究分析了 2004 年 4 月至 2021 年 3 月期间的数据。提取了 CAE 的数据，并使用报告比值比估计了 AE 的相对风险。

研究结果：

研究分析了 1,772,494 份报告并确定了 1,152 份由普纳替尼引起的 AE 报告。 据报道，其中 163 个 CAE 与普纳替尼有关。 检测到 13 个 CAE 的信号：高血压、心力衰竭、急性心力衰竭、房颤、血压升高、冠状动脉狭窄、心肌梗塞、心绞痛、肺动脉高压、心电图 QT 间期延长、心肌病、心功能不全和急性心肌梗塞 . 其中，高血压是最常报告的 AE (27.6%)。 发病时间的直方图显示发病时间为 4.5 至 150.5 天。

研究结论：

高血压、心力衰竭、冠状动脉狭窄和心肌梗塞可能导致严重后果，有些病例发生在开始给药后更早甚至超过 1 年。 不仅在普纳替尼给药开始时，而且在长期给药期间，都应监测患者是否出现这些 AE 的迹象。

研究局限性：

本研究有一些需要考虑的局限性。 首先，JADER 数据库基于自我报告，这会引入各种报告偏差，包括多报和少报。 其次，缺乏全面的医疗记录和用药史限制了分析范围，因为无法获得剂量、持续时间、临床实验室数据、AE 的严重程度以及有关 ponatinib 使用的合并用药的更多信息。 第三，男性病例较多（57.1%），60后（28.2%）和70后（23.3%）是主要年龄段。因此，不能排除男性和高龄是心脏 AE 的致病因素。 第四，我们不能排除心脏 AE 可能是由存在心血管疾病风险（吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常和肥胖）引起的可能性。第五，本研究不能完全排除潜在的混杂、选择和信息偏差。 然而，目前的结果是基于代表报告个人（医生或药剂师）认为最有可能与普纳替尼相关的 AE 的提取数据。 因此，我们的报告为监测归因于普纳替尼的心脏 AE 提供了有用的信息。

参考文献：

Kanbayashi Y, Uchida M, Nakano K, Wakabayashi H, Shimizu T. Evaluation of cardiac adverse events with ponatinib using a spontaneous reporting database. Oncology. 2023 Apr 19. doi: 10.1159/000529768. Epub ahead of print. PMID: 37075717.