ASCO 2013：多柔比星联合环磷酰胺对早期乳腺癌患者的疗效优于紫杉醇

在对早期乳腺癌患者制定最佳辅助化疗方案时的主要决定因素是治疗方案的有效性和毒性反应。Lawrence N. Shulman等认为紫杉醇单药治疗的毒性反应要小于多柔比星联合环磷酰胺，为了确定这两种方案对早期乳腺患者的有效性是否一致，他们进行了研究并在ASCO2013上发表了他们的研究结果。

本研究为2*2的析因研究，研究所纳入的受试者为可经手术治疗的乳腺癌患者，并且其腋淋巴结阳性数在0-3之间，研究主要关注的问题有两项，一是比较6疗程方案和4疗程方案效果（既往曾报道过，Shulman, JCO 2012），第二是比较单药紫杉醇方案和标准多柔比星联合环磷酰胺的疗效是否一致，研究的主要终点事件为无复发生存率（RFS），研究者将疗效一致定义为紫杉醇与多柔比星联合环磷酰胺的HR的95%可信区间的上限定义为＜1.30。研究的计划为包括4646名患者的567 RFS，随访时间为4年。研究在2002年开始，紫杉醇方案为80mg/m²的剂量每周应用一次，共12或18周，多柔比星联合环磷酰胺方案以60/600mg/m²的剂量每3周应用一次，共4或6个疗程。在2003年（纳入了570名患者后），研究者对方案进行了修正，多柔比星联合环磷酰胺和紫杉醇（175mg/m²）的方案都改为每2周一次，共4或6个疗程。由于受试者的入组增长缓慢，在2008年（纳入了3171患者之后）研究者撤销了6疗程组。 研究者以HR形式表示与多柔比星联合环磷酰胺方案相比，紫杉醇方案的相对有效性。研究者以Log分级P值表示不一致性，但是这尚不能代表等效性结果。

在纳入了3871名患者后，该研究由于受试者入组增长缓慢而在2010年停止了研究。研究的中位随访时间为6.1年，共有437 RFS事件。HR为1.26，95%可信区间为1.05-1.53，并未达到研究者事先所设定的等效性介值。共有266名患者死亡，总体生存率的HR为1.27（95%可信区间为1.00-1.62，P=0.05），结果显示多柔比星联合环磷酰胺方案更优。 5年RFS多柔比星联合环磷酰胺绝对优势的估计值为3%（91%/88%），而5年OS的多柔比星联合环磷酰胺绝对优势的估计值为1%（95%/94%）。本研究中所报道的9例与治疗相关的死亡事件都发生在多柔比星联合环磷酰胺治疗组，这些患者的数据被纳入了最后的生存分析中。血液系统3级毒性反应事件的发生率在多柔比星联合环磷酰胺组和紫杉醇组的发生率分别为33%和4%，而非血液系统3级毒性反应事件的发生率在上述2组的发生率分别为36%和22%。

本研究结果并未证实紫杉醇方案和标准多柔比星联合环磷酰胺方案的疗效相似，并且即使增加随访时间也不大可能改变该结果。但是紫杉醇治疗的毒性反应要小于多柔比星联合环磷酰胺方案。临床研究信息：CDR0000069444/NCT00041119。