美研发新型抗生素teixobactin
2015-01-14 cmt 医学论坛网
研究人员从生活在灰尘中的细菌身上提取出无副作用的抗生素药物,其工作方式使细菌难以产生抗药性。 近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究报告中,来自美国东北大学的研究人员利用一系列技术,成功分离出了一种名为teixobactin的新型抗菌化合物。研究者表示,该化合物杀死小鼠机体中某些细菌的速度与现存抗生素的速度相当,而且无毒副作用,安全有效。最关键的是其并不会诱发细
研究人员从生活在灰尘中的细菌身上提取出无副作用的抗生素药物,其工作方式使细菌难以产生抗药性。
近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究报告中,来自美国东北大学的研究人员利用一系列技术,成功分离出了一种名为teixobactin的新型抗菌化合物。研究者表示,该化合物杀死小鼠机体中某些细菌的速度与现存抗生素的速度相当,而且无毒副作用,安全有效。最关键的是其并不会诱发细菌耐药性的产生,这一发现也是近30年来的首次。
小鼠是检测化合物毒性非常好的模式动物,这项研究的负责人,美国麻萨诸塞州波士顿私立东北大学(Northeastern University)的刘易斯(Kim Lewis)教授表示,Teixobactin可以特异性地结合革兰氏阳性菌细胞壁中高度保守的脂质,同时也会对细菌其它关键靶点实施攻击。他们在两种感染小鼠模型中进行了teixobactin的检测,一种为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌血液感染的小鼠,另外一种为肺炎链球菌引发的肺部感染的小鼠模型;检测结果显示,化合物teixobactin可以有效治疗这两种小鼠的机体感染,而且使用的剂量对小鼠模型无任何副作用,更重要的是该化合物不会引发小鼠机体细菌产生耐药性。
在培养皿实验中,teixobactin也成功消灭结核菌和葡萄球菌的抗药性菌株,这两种细菌是造成皮肤、血液和肺部感染的根源。同时,teixobactin还消灭了炭疽杆菌和梭菌,这两种菌是导致腹泻的原因之一。
Gerard Wright博士指出,目前环境中是否存在可以中和teixobactin作用的机制尚不清楚,但是本文研究揭示,teixobactin可以对革兰氏阳性致病菌进行靶向杀灭作用。未来研究者还需要进行更为深入的研究来增加这种新型化合物的可溶性,目前这种化合物的溶解性有限,如果研究人员可以改善其溶解性,那么其或许就可以进行更广的用途来治疗细菌性感染引发的疾病。
刘易斯教授说,如果一切顺利,teixobactin“首次人类临床试验将在两年内开始,如果试验成功,这种药物有可能在10年内广泛使用。病原体获得抗药性的速度远快于我们研发新抗生素的速度,这会导致人类健康出现危机。我们已经发现部分肺结核病菌对全部抗生素都有抗性。Teixobactin对于肺结核非常有效,而且有可能形成一种只依靠Teixobactin的单药物疗法。”
原型药物对抗有害菌的方式完全不同,不太可能引发耐药性,这也是研发新抗生素的最大阻碍。去年就有研究人员发出警告称,医药行业可能会退回到黑暗时代,人们有可能因为缺乏有效的抗生素死于不太严重的感染。欧洲每年约有2.5万人因抗生素治疗无效而死于感染,世界卫生组织将耐药性描述为现代医学面临的最显著全球风险之一。由于超级细菌耐药性及其全球传播的快速增长,有效的抗生素正越来越少,而这一发现将代表着医药领域的巨大进步。
刘易斯教授称:“细菌通过蛋白质变化形成抗药性,teixobactin的目标并非蛋白质,而是细胞被组建模块的聚合物前驱体。”他希望,对teixobactin发生抗药性的情况,“30多年以后才会发生”。
爱丁堡大学传染病学的Mark Woolhouse博士称:“新抗生素的任何报告都是喜人的,而最让我激动的是这项研究的发现仅仅揭开了冰山一角。”
但是帝国理工学院的Angelika Gründling博士读完这篇论文后称:“我们需要记住的是,新抗生素目前只对某些细菌有效。论文中描述的新抗生素尚未在人类身上进行测试,有可能它并非像我们期盼中的那样有效,而且也可能存在未知的副作用限制它的使用。”
原始出处:
Heidi Ledford. Promising antibiotic discovered in microbial 'dark matter'. Nature doi:10.1038/nature.2015.16675
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