阿尔茨海默病：前驱期任何简易筛查？
2023-07-02 神经科学论坛 神经科学论坛 发表于上海
阿尔茨海默病前驱期简易筛查中国专家共识（2003版）总结目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践。
论坛导读：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病，前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群，也包括AD源轻度认知损害（MCI）患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。但现有的检查由于其有创性（脑脊液检测）或费用昂贵（PET扫描）而难以普及。因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。阿尔茨海默病前驱期简易筛查中国专家共识（2003版）总结目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践。
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是一种隐袭起病、呈渐进式进展式的疾病，以前AD一般根据临床的症状和表现进行分期，主要分为早期的轻度认知功能障碍（MCI）、早期、中期及晚期的AD。现在痴呆的分期方式挺多，有三期、六期、九期等方法。2011年以阿尔茨海默病协会和国立卫生院(NIH)的国家老年研究所(NIA)的三个专家工作组首次发布诊断阿尔茨海默病的新标准和指南扩展AD定义使其包括此病的两个新的阶段：①临床症状前和②轻度的症状但尚处于痴呆前的阶段以及③由AD导致的痴呆症。这反映了AD患者在记忆和思维症状出现以前的数十年里脑中可以先产生明显的可测量的变化。2018年美国国立衰老研究院-阿尔茨海默病协会发布AD的生物学标准。依靠β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）检查，把AD看成一个连续的病理、临床疾病，并将AD分为6个时期。
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1期：只有AD病理改变（即Aβ阳性），脑内有神经元死亡，但不影响正常的生活和思维的表达，还没有任何症状。对于有家族史的中青年人，可以参考一级预防原则：注意生活方式和饮食，预防危险因素来预防AD。
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2期：Aβ阳性，伴有自我感觉记忆下降（SCD）或者轻微的行为异常，会被认为是“老糊涂”。这个阶段是二级预防，主要是非药物干预。除了非药物干预，已经开始出现阻断AD病程的新药，如美国的Aduhelm（2021年6月7日美国FDA加速批准），效果有待观察。
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3期：客观检查出现轻度认知功能障碍（MCI）。患者总是忘掉刚刚发生的事情，而对于几十年之前的事情还有比较好的记忆。这是AD的三级预防，采用非药物干预+药物干预。事实上，这个阶段已经应该进入治疗阶段了。
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4期：轻度AD失智，时间定向障碍，不知今时为何年。给予胆碱酯酶抑制剂（安理申或者艾斯能）、甘露特钠胶囊等治疗。
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5期：中度AD失智，地点定向障碍，离开家就会走失。给予美金刚等治疗。精心护理可能最重要。
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6期：重度AD失智，人物定向障碍，连亲人都不认识。精心护理最重要。
阿尔茨海默病前驱期（pAD）简易筛查专家共识11条建议：
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传统的神经心理测试目前仍是确定认知水平和认知障碍所处阶段的基本手段，在有条件的地区和机构应积极鼓励开展神经心理测试工作，以提高主观认知下降（SCD）与轻度认知损害（MCI）的检出率与临床诊断准确率（专家共识）。
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传统的神经心理测验的“控制加工”评估与元记忆的评估，有利于早期发现pAD 患者（Ⅱa 级证据，B级推荐）。
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电子版神经心理测试对于判断pAD病理状态有一定的作用（Ⅱb 级证据，B 级推荐）。
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开展数字化行为评估有助于大规模快速筛查认知障碍，对pAD的识别可达到中等水平（Ⅲa 级证据，B级推荐）。
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基于单分子阵列检测（SIMOA）、ECLIA 与IP-MS 等超敏检测技术，血液Aβ42或Aβ42/40值、p-tau 可用于预测脑内Aβ 病理改变和AD转化率，用于识别pAD有较高的敏感性与特异性（Ⅱb 级证据，B级推荐）。
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血生物标志物的推广普及依赖于不同实验室数据的标准化（专家共识）。
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尿甲酸、GABR、AD7c-NTP 有助于预测脑Aβ 沉积（Ⅲb 级证据，B级推荐）。
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基于多种微生物、代谢物以及微生物和代谢物组合的模型有助于pAD患者的早期诊断（Ⅲb 级证据，B级推荐）。
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T1 加权MRI 是用于简易筛查pAD的可靠影像学方法，部分脑区（海马体、杏仁核、楔前叶、颞叶等）的萎缩对Aβ 病理较为敏感（Ⅱb 级证据，B 级推荐）。
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非侵入性视网膜检测技术（如OCT）对于筛查AD 具有一定的价值（Ⅲb 级证据，B级推荐）。
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脑电生理学检查相对低廉并且便于开展，对于早期认知下降具有较好的辅助诊断能力，对pAD病理的预测价值尚需更多研究（Ⅲb 级证据，B级推荐）。
参考文献
NIAAA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease.Alzheimers Dement. 2018, 14(4):535-562.
前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版) [J] . 中华神经医学杂志, 2023, 22(5) : 433-444.
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