NEJM：警惕脂肪酸酰胺水解酶抑制剂所致急性神经系统疾病风险！
2016-11-03 MedSci MedSci原创
脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性降低,会导致内源性大麻素类似物或内源性大麻素水平的增加。动物模型已经表明，FAAH抑制剂具有镇痛和抗炎活性。一项1期研究，评估了BIA 10-2474——口服可逆FAAH抑制剂——对健康志愿者的安全性。研究纳入84名健康志愿者，服用单剂量(0.25 to 100 mg)和重复口服剂量(2.5 to 20 mg，10天)BIA 10-2474；未报告严重不良事件。另一
脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性降低,会导致内源性大麻素类似物或内源性大麻素水平的增加。
动物模型已经表明，FAAH抑制剂具有镇痛和抗炎活性。
一项1期研究，评估了BIA 10-2474——口服可逆FAAH抑制剂——对健康志愿者的安全性。
研究纳入84名健康志愿者，服用单剂量(0.25 to 100 mg)和重复口服剂量(2.5 to 20 mg，10天)BIA 10-2474；未报告严重不良事件。另一组参与者被分配到安慰剂组（2例）或BIA 10-2474 50 mg/天（6例）。本报告主要集中在最后队列中参与者的神经系统不良事件。6名接受积极治疗的参与者中，有4名同意将其临床和影像学资料纳入本报告中。
在药物管理的第五天，四名参与者中，有三名出现神经系统综合征的急性和迅速发展。主要临床表现为头痛、小脑综合征、记忆障碍和意识障碍。磁共振成像显示双侧对称性脑病变，包括出血和液体衰减反转恢复高信号，以及弥散加权成像序列主要累及脑桥和海马。一名患者发展为脑死亡，两名患者病情好转，但一个病人残余记忆障碍，其他病人残留小脑综合征。一个病人仍然无症状。
摄入1期试验中BIA 10-2474最高剂量水平后，发生了意想不到的严重神经系统疾病。这种中毒性脑综合征的潜在机制尚不清楚。
原始出处：
Anne Kerbrat,Acute Neurologic Disorder from an Inhibitor of Fatty Acid Amide Hydrolase.N Engl J Med 2016; 375:1717-1725
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