Jonathan Rothberg：生物科技领域的史蒂夫•乔布斯

乔纳森·罗森伯格（Jonathan Rothberg）绝对堪称是生物界的风云人物。他早年分别获得卡内基梅隆大学的工学学士学位和耶鲁大学的分子生物化学博士学位、哲学博士学位，曾先后创立过五家健康和生物科学公司，为DNA测序技术的发展做出了重大贡献。且在过去七年间，他将自己创办的两家基因研究公司454 Life Sciences和Ion Torrent Syst以超过5亿美元的价格卖了出去，实属不错的创业者，也是一名名副其实的富豪。有人预测，他因为在基因测序方面的研究成果，将会成为诺贝尔奖获得者，而罗森伯格却喜欢人们这样的称呼，“生物科技领域的史蒂夫·乔布斯”，虽然目前他的创新并不像苹果创始人那样众人皆知。

Jonathan Rothberg的基因解码之路

人生的第一次触礁

1993年，刚获得耶鲁大学生物化学博士学位的罗森伯格，在他的地下室创办了他的第一家公司CuraGen，这是最早一批用自动化方法搜寻新基因的公司之一，1999年Curagen公开上市。第二年市值就达到了50亿美元。2001年，Curagen签下当时生物技术行业最大的一单生意，和拜尔公司签订15亿美元的合同，研究治疗肥胖和糖尿病的药物。然而Curagen很快遭遇滑铁卢。它的第一款针对化疗副作用的药物研发失败，和拜尔的合作也不了了之，投资者们开始担心了，只退缩不前进。于是在2004年，罗森伯格被排挤出公司。2009年，药物研发公司Celldex Therapeutics仅以9500万美元就将Curagen收购。

这期间，在1999年他成立了454生命科学公司（454 Life Sciences），归属CuraGen公司旗下，2005年底，454公司推出了革命性的基于焦磷酸测序法的超高通量基因组测序系统——Genome Sequencer 20 System，开创了边合成边测序（sequencing-by-synthesis）的先河，2006年，454公司又推出了性能更优的第二代基因组测序系统—— Genome Sequencer FLX System (GS FLX)；在2007年初，罗氏诊断（Roche Diagnostics）与CuraGen公司签订协议，以1.55亿美元的现金和股票收购454公司，Roche自2005年就已经成为了454的独家分销商，他们希望通过这一收购能巩固对未来454测序仪的使用权。2008年10月，全新的GS FLX Titanium系列试剂、耗材和软件的补充，让GS FLX的通量一下子提高了5倍，准确性、读长也进一步提升。

激情上路

在离开Curagen后，2004年，罗森伯格与大卫.韦茨（David Weitz）成立了雷恩丹斯技术公司（RainDance Technologies），总部位于马萨诸塞州比勒利卡，是一个利用高通量微液滴技术（RainStorm™技术）为人类健康和生命科学研究，提供科研仪器和试剂的新兴生命科学公司，旨在专注研发更好的医疗保健成果，并降低癌症及遗传病研究、检测和治疗的成本。该公司创新的RainStorm™数字液滴技术让新一代测序和基因检测系统如虎添翼，带来了明显更优的性能、成本、解释性和易用性；RainDance的系统广泛应用于世界各地的主要科研机构、临床遗传学实验室和医院；RainDrop™数字PCR系统大大超过其他数字PCR系统，在PCR分析的灵敏度、多重分析和绝对定量方面表现优异；2014年2月推出的癌症基因捕获试剂盒ThunderBolts Sequencing Panel，能够捕获样品中肿瘤医疗相关的癌症突变基因，使研究人员可快速经济地对火线标本进行癌症基因序列测定，通过国际销售和服务业务以及全球的经销商和商业服务供应商为客户提供支持。据动脉网了解，罗森伯格于2009年离开RainDance Technologies，具体原因不详。

将基因测序技术带到每一个实验室或诊所

2007年，和儿子诺亚的一次对话促成了PGM的诞生。8岁的孩子询问父亲是否能发明读懂思想的设备时，罗森伯格迸发出一种想法，是否可能创造一种可以阅读“神经元之间传递的电子信号”的微型化学感应器。这一想法导致了Torrent芯片，一种可分析基因的半导体的诞生。这极大地简化了工序，削减了机器的成本。2007年，他拿出自己的积蓄创办了Ion Torrent，后来又得到了2300万美元的风险资金资助。吸取了454公司的惨痛教训，这一次他权握了多数股，以免再次被逼出局。

2010年2月，仅三年后，Ion Torrent推出了世界上第一台半导体测序仪–个人染色体检测仪PGM ，PGM的核心是一块有2100万个晶体管的硅芯片，据了解运算能力相当于一台95年的台式电脑。基因解码器(decoder) 长宽高仅 60.96*50.8*53.34 cm ，解码器外部有一个8英寸的触摸屏，左侧有可把数据下载到iPhone的端口，屏幕下方有4个分别标有○、X、□和＋符号的测试管，它们分别代表了形成人体DNA的最基本4个化学物质，鸟嘌呤(核酸的基本成分，guanine)、胞嘧啶(cytosine)、腺嘌呤(adenine)和胸腺嘧啶(thymine)。

PGM

PGM 是当时，也是当今世上体积最小、检测成本最低的上市产品。它可在2小时之内，以很高的精度解读出1000万个基因代码符号，与现有使用的大型电脑和服务器DNA扫描设备不同，PGM可置于办公桌上，是当前具有同类功能仪器的十分之一，所以也被称为“椅上型”测序仪。且售价仅5万美元，与传统测序仪不同的是，它不需要激光、成像仪或标记，价格当然要便宜很多。这也是史上首次，科学家个人、社区医院和高校能够负担得起的测序仪。罗森伯格表示，PGM 除了可用于改变医药、农业、纳米科技和在其他可再生燃料的探索，在将来，大夫通过DNA测序还可对肿瘤部分的遗传缺陷点位进行修补，并根据癌症患者的不同情形有针对性地用药，患有先天性罕见疾病的儿童，也可通过对更多染色体组做针对性的解码，以防误诊。

而在PGM正式生产前， Life Technologies 2010年秋季以7.2亿美元价格收购了Ion Torrent，Life Tech在收购Ion Torrent后，迅速推出了测序仪，直到2011年，随着新款芯片的上市，产量提高了100倍以上，且读长达到400个碱基对。2012年年初，Life公司再接再厉推出了功能更为强大的Ion Proton测序仪，和PMG定位于小型基因组、基因合集、基因表达、ChIP-SEQ的快速廉价检测所不同的是，Ion Proton则关注的是人类基因组、人类外显子组、全转录组测序，Ion Proton测序仪仅需一天便可完成个人完整基因组测序，而费用仅为1000美元。2012年9月，新仪器Ion Proton开始发售，产量更高。

Ion Proton

再探新机会：健康孵化器

直到2013年6月，正值赛默飞世尔科技公司(Thermo Fisher Scientific)与以136亿美元收购Life Tech之际，罗森伯格选择了辞职，而吸引赛默飞收购的重要原因之一就是Ion Torrent，虽然它只占Life Tech整体收入的一小部分。罗森伯格是Ion Torrent公司创始人以及推动该业务的关键人物，辞职后，投资者们纷纷好奇罗森伯格在合并之后的公司职位，他却选择了离开。在2013年7月，创办了LAM Therapeutics，专门研发治疗肺淋巴管肌瘤病（LAM）lymphangioleiomyomatosis的药物，团队主要由生物化学、化学、遗传学、分子生物学方面的专家组成，共十名左右。这还不算“追求的新机会”。直到最近，媒体爆出一家健康新创公司孵化器4Combinator催生的公司Butterfly Network，在11月初筹集了8000万美元，而该孵化器正由罗森伯格于2014年7月在康涅狄格州设立。探寻生命的脚步从未停止过。

一路不变，珍爱健康生命

而Butterfly Network也是由罗森伯格和一批来自麻省理工林肯实验室的物理学家和工程师于2011年创立，Rothberg 担任该公司首席执行官一职，该公司致在建立一个收集数以千计图像的数据库，然后使用人工智能技术从中获得新的临床治疗手段。目前已经开发了以全新方式透视人体的新型医学成像设备。Butterfly的产品理念是，取代价格高昂的医学成像设备，让用户只需花费8秒钟就能获得一张完整的医学影像。

对未来的期望，罗森伯格表示，希望Butterfly能够拥有深度学习的能力，模拟神经网络处理大量人体数据，可以做到语音识别的功能，达到人工智能的目的。让大家知道，选择Butterfly，就是选择珍爱健康生命。

基因时代里的爱的故事

在罗森伯格一个个基因解码的辉煌成功背后，有着一个严肃又充满力量的任务，他17岁的女儿患有轻度结节性硬化症（TSC）又称Bourneville病。这是一种罕见遗传性疾病，可能导致心脏、肾脏、皮肤、肺部、骨骼、眼睛和脑部等等良性肿瘤（在美国只有约5万名患者）。他的二儿子诺亚1999年出生之后呼吸困难，尽管后来被证明没有大碍，但他还是期望能找到一种快速扫描基因的方法，那样也许就能找到疾病的根本，还可以推动制药公司针对疾病的药物研发，“所有的动力最终都是个人的，”罗森伯格说，“因为我们都想影响我们所爱的人，如果纯粹为了学术，我可能会去创办一家人工智能公司。”

Jonathan Rothberg 历来荣誉奖项：