Lancet： Sparsentan与厄贝沙坦在IgA肾病患者中的疗效和安全性的比较（PROTECT研究）

免疫球蛋白A（IgA）肾病（又称Berger病）是最常见的原发性肾小球肾炎，也是导致肾功能衰竭的重要原因，而蛋白尿的改善一直被证明与IgA肾病患者预后有关。

目前，IgA肾病的治疗现有指南推荐使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB），然而，在临床上也有部分IgA肾病患者在接受上述药物的治疗后依然发展为终末期肾脏病患者，需要接受透析或肾移植治疗。因此，IgA肾病迫切需要新的治疗方法来减少蛋白尿，同时降低肾脏疾病进展的风险。

来自中国香港大学临床医学院肾脏内科的邓智伟教授参与的一项3期PROTECT研究，旨在比较Sparsentan与厄贝沙坦在成人IgA肾病患者中的疗效和安全性。研究结果发表在Lancet杂志上。

Sparsentan是一种新型的非免疫抑制性单分子，是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），与厄贝沙坦相比，Sparsentan 能在 36 周（主要终点）时显著降低IgA肾病患者的蛋白尿。Sparsentan已获得美国食品和药物管理局的批准，用于有高危进展风险的成年IgA肾病患者减少蛋白尿。

在这项全球性、3期、多中心、随机、双盲、对照研究中，研究人员收纳了来自美洲、亚洲和欧洲 18 个国家的 134 个临床实践基地的671名患者。符合入选条件的成年患者经病理活检证实为IgA肾病（不包括继发于其他疾病或IgA血管炎的IgA肾病），尿蛋白排泄值≥1.0 g/天，eGFR≥30 mL/min·1.73m²，收缩压≤150mmHg，舒张压≤100 mmHg，入组前接受了至少12周稳定剂量的ACEi和/或ARB治疗。

最终共纳入406名患者，并1:1随机分配至Sparsentan或厄贝沙坦治疗组。202名患者随机接受Sparsentan治疗（目标剂量为 400 毫克，口服斯帕生坦，每天一次），202名患者随机接受厄贝沙坦治疗（目标剂量为 300 毫克，口服厄贝沙坦，每天一次），每组均有一名患者未接受研究药物治疗，并被排除在疗效和安全性分析之外。

主要终点是治疗组在36周时的蛋白尿变化。次要终点包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率（斜率）、蛋白尿的变化、肾衰竭的复合指标（证实eGFR下降40%、终末期肾病或全因死亡率）以及自随机分组起110周内的安全性和耐受性。

结果显示，与厄贝沙坦组相比，Sparsentan组患者的 eGFR 下降速度较慢。Sparsentan组平均下降5.8ml/min/1.73㎡，而厄贝沙坦组下降了9.5 ml/min/1.73㎡。

治疗36周后，Sparsentan组和厄贝沙坦组患者的蛋白尿水平分别下降了49.8%和15.1%；治疗110周后，Sparsentan组和厄贝沙坦组患者的蛋白尿水平下降了42.8% 和 4.4%。Sparsentan组中有 18 例（9%）患者达到综合肾衰竭终点，而厄贝沙坦组 有 26 例（13%）达到综合肾衰竭终点。Sparsentan组和厄贝沙坦组的治疗突发不良事件发生率非常均衡，没有出现新的安全信号。

总之，与厄贝沙坦比，在 110 周的治疗过程中，IgA 肾病患者使用Sparsentan蛋白尿显著减少，肾功能得到保护。

原始出处

Rovin BH, Barratt J, Heerspink HJL, Alpers CE, Bieler S, Chae DW, Diva UA, Floege J, Gesualdo L, Inrig JK, Kohan DE, Komers R, Kooienga LA, Lafayette R, Maes B, Małecki R, Mercer A, Noronha IL, Oh SW, Peh CA, Praga M, Preciado P, Radhakrishnan J, Rheault MN, Rote WE, Tang SCW, Tesar V, Trachtman H, Trimarchi H, Tumlin JA, Wong MG, Perkovic V; DUPRO steering committee and PROTECT Investigators. Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Nov 2:S0140-6736(23)02302-4. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4. Epub ahead of print. PMID: 37931634.