2019ASCO：这些免疫肿瘤学靶标新秀值得关注
2019-05-31 林草 生物探索
一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥举行。作为世界上最大、最具影响力的肿瘤专业学术组织，ASCO每年召开的年会都汇集了众多世界一流的肿瘤学专家和与会者，探讨最前沿的临床肿瘤科研成果和肿瘤治疗技术。
一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在美国芝加哥举行。作为世界上最大、最具影响力的肿瘤专业学术组织，ASCO每年召开的年会都汇集了众多世界一流的肿瘤学专家和与会者，探讨最前沿的临床肿瘤科研成果和肿瘤治疗技术。
IDO抑制剂遭遇滑铁卢
2018年，Incyte与默沙东的Epacadostat/Keytruda在黑色素瘤III期临床遭遇了滑铁卢，这让IDO抑制剂的研发蒙上了阴影。
Epacadostat是Incyte研发的首个小分子药-IDO抑制剂，能与多种PD(L)-1抗体的联合使用，曾一度被业内看好用于治疗包括非小细胞肺癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种实体瘤。
然而，2018年4月6日， Epacadostat 与默沙东的Keytruda联合疗法治疗黑色素瘤的III期大规模临床试验却宣告失败。
随着这一坏消息的到来，Incyte与其它几家PD(L)-1抗体的临床试验也继而缩减或终止。这给Epacadostat以及其他IDO抑制剂的开发将带来了更多不确定性，也给部分曾经寄希望于IDO抑制剂/PD(L)-1组合疗法的医生/癌症患者带来了无限惆怅。
免疫肿瘤学新靶标
虽然如此，针对癌症治疗的免疫抑制阻断或免疫促进方向的研究并未停止，许多初期和中期免疫信号通路的研究仍然在继续探索癌症治疗。
据Cancer Research Institute的一项最新数据显示，有1700个这类研究合作项目正在进行中。在2019 ASCO年会上，关于此类研究的最新结果和数据可能会陆续涌现。
近日，BIOPHARMA DIVE 网站也列出了即将会亮相2019ASCO年会的免疫肿瘤学靶标的“新起之秀”
1.靶标：STING (复合干扰素基因刺激因子)
类型： 抑制剂
Aduro 和诺华的ADU-S100：用于肿瘤内注射，适用于黑(色)素瘤等，但不适用于对身体内部深层肿瘤。
默沙东的MK-1454：与Keytruda联合使用对癌症具有中等程度疗效(据2018年欧洲肿瘤医学-ESMO会议报道)。
GSK 的GSK3745417：用于静脉注射，但仍处于低剂量试验阶段，最新研究结果和数据会在2019ASCO年会上呈现。
2.靶标：LAG-3 (淋巴细胞活化基因-3)
类型： 抑制剂
GSK的TSR-033：靶向LAG-3抗体产品
再生元的REGN 376 和Bristol-Myers的BMS-986016 均为PD(L)1抗体产品，最新研究结果和数会在ASCO年会上呈现。
F-Star 的FS118 具有靶向LAG-3和PD(L)-1 的双特异性抑制。
3.靶标：TIM-3 (T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域-3)
类型： 抑制剂
Eli Lilly 的LY3321367，百济神州的BGB-A425，Symphogen的 SYM023，以及诺华的MBG453均为与PD(L)-1抗体联合使用的抑制剂产品，均处于临床I期试验阶段。
其中，Eli Lilly 的LY3321367其安全性测试数据已经获取，而其它几个公司产品还未进行安全性测试。
4.靶标：TGF-β
类型： 抑制剂
默克 KGaA 和GSK 的Bintrafuspalfa (bispecific PD-L1) 双功能融合蛋白免疫疗法主要针对非小细胞肺癌的治疗。除了可以阻断PD(L)-1之外，TGF-β抑制剂也能额外干扰肿瘤所造成的免疫抑制。
礼来的Galunisertib 是针对胰腺癌治疗的产品，已经进入临床II期试验阶段。
美国宾夕法尼亚大学的CART-PSMA-TGFβRD主要针对转移性去势抵抗性前列腺癌。
5.靶标：OX40
类型： 刺激因子
辉瑞的PF-04518600，Bristol-Myers的BMS 986178和 Incyte 的INCAGN1949 都仍处于非常初期的临床试验阶段，主要研究内容为使用剂量和生物学反应。
其中，BMS的试验将OX40和Opdivo 以及 Yervoy (ipilimumab)联合使用，结果显示免疫反应得到促进。
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学习了，谢谢
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