PNAS：Nrf2蛋白可能是治疗帕金森的秘诀
2016-12-30 MEI bio360
12 月 29 日，一项发表在美国《国家科学院院刊》的新研究显示了一个蛋白质可以促进神经退行性疾病的治疗，如帕金森病，阿尔茨海默症，亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化（ALS）。神经退行性疾病由大脑中行为不当的蛋白质触发。 蛋白质错误折叠并积聚在神经元中，造成损伤并最终杀死细胞。 在一项新的研究中，Gladstone 研究所的Steven Finkbeiner，MD，PhD 实验室的研究人员使用不同的蛋白
12 月 29 日，一项发表在美国《国家科学院院刊》的新研究显示了一个蛋白质可以促进神经退行性疾病的治疗，如帕金森病，阿尔茨海默症，亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化（ALS）。
神经退行性疾病由大脑中行为不当的蛋白质触发。 蛋白质错误折叠并积聚在神经元中，造成损伤并最终杀死细胞。 在一项新的研究中，Gladstone 研究所的Steven Finkbeiner，MD，PhD 实验室的研究人员使用不同的蛋白质 Nrf2，将致病蛋白质的水平恢复到正常和健康的范围，从而预防细胞死亡。
研究人员在两种帕金森病模型中测试了 Nrf2，两种模型分别是具有蛋白质LRRK2 和 α-突触核蛋白突变的细胞。 通过激活 Nrf2，研究人员在细胞中开启了几种“室内清洁”机制，以去除过量的 LRRK2 和α-突触核蛋白。
“Nrf2 使基因表达的整个程序协调，但目前为止，我们不知道它对于调节蛋白水平有多重要“，研究的第一作者 Gaia Skibinski 博士说 ，“在帕金森病的细胞模型中过表达 Nrf2 导致了巨大的效果，事实上，它比我们发现的任何东西都能更好地保护细胞免受疾病。”
在这项研究中，科学家利用了多能干细胞制造了老鼠神经元和人类元，然后编程神经元使之表达 Nrf2 和突变体 LRRK2 或 α-突触核蛋白。 使用由芬克拜纳实验室开发的一种机器人显微镜，研究人员标记和跟踪了单个神经元，在一段时间内监测了他们的蛋白水平和整体健康。 他们在一个星期的过程中花了数千个细胞的图像，监测每个细胞的发育和死亡。
科学家们发现，Nrf2 的以不同的方式运作，帮助删除细胞内的突变体 LRRK2 或α突触核蛋白 。 对于突变体 LRRK2，Nrf2 驱动蛋白质聚集成不规则的团块，使之可以保留在细胞中而不损害它。 对于 α-突触核蛋白，Nrf2 加速了蛋白质的分解和清除，降低其在细胞中的水平。
“我对这种策略用于治疗神经退行性疾病很有信心 ，”资深作者Finkbeiner在文中说。 “我们已经在亨廷顿病，帕金森病和ALS模型中测试了 Nrf2，这是我们发现的最有效的东西。基于其效应的幅度和广度，我们想更好地了解 Nrf2 及其在蛋白质调节中的作用。
科学家们说，Nrf2 本身可能很难用药物来靶向，因为它参与了许多细胞过程，所以他们现在专注于它的一些下游效应。 他们希望找出在蛋白质与 Nrf2 相互作用中的其他角色，以改善细胞的健康，并且找到使用药物能够更容易调控的通路。
原始出处：
Gaia Skibinski, Vicky Hwang, Dale Michael Ando,et al.Nrf2 mitigates LRRK2- and α-synuclein–induced neurodegeneration by modulating proteostasis.PNAS.December 5, 2016
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往往就是很难靶向治疗
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