Sci Rep:调控MiR-449c-5p或可用于治疗钙化性主动脉瓣疾病
2017-09-03 MedSci MedSci原创
钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是最常见的心脏瓣膜疾病,但其作用机制仍不清楚。瓣膜间质细胞(VICS)是主动脉瓣最常见的细胞,且其成骨分化或是CAVD钙化结节形成的原因。新的证据表明,microRNA(miRNA,或MIR)是许多病理过程的重要调节因子,包括成骨分化。本研究旨在探究CAVD发病过程中mir-449c-5p的功能。在这项研究中,研究人员证明了mir-449c-5p 在VICS成骨中的作
钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是最常见的心脏瓣膜疾病,但其作用机制仍不清楚。瓣膜间质细胞(VICS)是主动脉瓣最常见的细胞,且其成骨分化或是CAVD钙化结节形成的原因。
新的证据表明,microRNA(miRNA,或MIR)是许多病理过程的重要调节因子,包括成骨分化。本研究旨在探究CAVD发病过程中mir-449c-5p的功能。
在这项研究中,研究人员证明了mir-449c-5p 在VICS成骨中的作用。MiRNA芯片检测和qRT-PCR结果显示,与非钙化瓣膜相比,钙化主动脉瓣中mir-449c-5p的表达水平显著降低。在体外Mir-449c-5p过表达可抑制VICs成骨分化,而下调mir-449c-5p则会促进VICs成骨分化。
目标预测分析和双荧光素酶报告基因分析证实Smad4是mir-449c-5p的直接靶目标。此外,敲除Smad4可抑制VICS成骨分化,与上调mir-449c-5p的影响相似。此外,动物实验间接证明mir-449c-5p能减轻主动脉瓣钙化。
总之,该研究结果表明,mir-449c-5p或可通过靶向Smad4作为调节VICS成骨分化的一个新的抑制剂。Mir-449c-5p或是CAVD治疗的一个潜在靶点。
原始出处:
Rongjian Xu, Min Zhao, Yun Yang, et al., MicroRNA-449c-5p inhibits osteogenic differentiation of human VICs through Smad4-mediated pathway. Sci Rep. 2017; 7: 8740. Published online 2017 Aug 18. doi: 10.1038/s41598-017-09390-z.
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