【1】封面文章--亚等位基因Rag1突变对淋巴细胞免疫功能的影响
在迟发性联合免疫缺陷的肉芽肿和（或）自身免疫（CID-GAI）和外周T细胞和B细胞功能异常的患者中，发现了允许残存的T细胞和B细胞发育的亚等位基因RAG1突变。为检测亚等位基因Rag1突变是如何影响淋巴细胞发育的最初期阶段，研究人员利用CRISPR/Case9技术建立携带与CID-G/AI患者中发现的相同突变的小鼠模型，其研究结果于近日发表在Blood杂志上。
免疫学特征显示T/B淋巴细胞部分发育、存在幼稚细胞和血清免疫球蛋白，但抗体反应受损，而且存在自身抗体，良好的模拟了CID-G/AI患者的表型。通过高通量测序发现，早期祖细胞的Igh V和Trb V基因的应用存在显着偏移，在分选后对生产性Igh和Trb重排存在偏差，B细胞祖细胞凋亡增加。Igk位点重排受损，而且可检测到多反应性IgM抗体。
【2】PI3Kδ联合JAK1抑制剂（itacitinib）用于复发性/难治性B细胞淋巴瘤
磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和Janus激酶（JAK）在B细胞淋巴瘤增殖和存活过程中发挥重要作用。近日研究人员考察同时抑制上述通路的疾病的治疗效果。
在剂量递增/扩展性的I期研究，评估INCB040093（PI3Kδ的选择性抑制剂）作为单一疗法或与itacitinib（曾用名 INCB039110，JAK1的选择性抑制剂）联合应用于复发性/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤成年患者的安全性、疗效、药代动力学和药效学。
总体上，共114位患者接受研究治疗（单一疗法 49人；联合治疗 72人[7位患者从单一疗法转为联合治疗]）。推荐用于II期研究的药物剂量：单一疗法：INCB040093 100mg 2/日；联合治疗：INCB040093 100mg 2/日+itacitinib 300mg 1/日。单一疗法组出现一例剂量限制性毒性（继发于胃弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]进展的消化道出血）。单一疗法组最常见的严重副反应是肺炎和发热，联合治疗组则是卡氏肺孢菌肺炎、非卡氏肺孢菌肺炎和发热。INCB040093在B细胞淋巴瘤中活跃；63%的滤泡性淋巴瘤（5/8）对单一疗法有反应，而联合itacitinib可提高经典霍奇金淋巴瘤以及非生发中心B细胞样DLBCL 患者的缓解率。
【3】二甲双胍治疗镰刀型细胞病
诱导红细胞合成胎儿血红蛋白（HbF，α2γ2）可通过减少镰刀型血红蛋白（HbS，α2βs2）的浓度抑制其聚合，从而改善镰刀型细胞病（SCD）的病理生理。羟基脲（HU），是FDA唯一批准用于SCD的药物，但并非所有患者同能从HU治疗中获益。
对SCD患者携带的稀有遗传突变进行全基因组测序分析提示，FOXO3可能是RBC HbF的候选调控基因，沉默FOXO3基因可降低有核红细胞的γ-球蛋白的RNA水平和HbF水平。二甲双胍处理原代CD34+来源的红系细胞可导致剂量相关的、FOXO3依赖性HbF蛋白百分比和HbF免疫印染细胞分数增加。用羟基脲和二甲双胍联合处理可额外诱导HbF合成，逆转单用羟基脲处理所引起的红系成熟阻滞。用二甲双胍诱导红系前体细胞合成HbF，依赖于FOXO3的表达，而且不影响BCL11A、MYB或KLF1的表达。
【4】揭秘Xga血型
Xga血型在男、女性红细胞中表达存在差异性。基础基因--PBDX--早在1994年就被发现，但其调控Xga表达的分子机制尚未明确。该基因，现被命名为XG，部分位于伪常染色体1区上，编码X染色体上的一个功能未知的蛋白。
通过对比Xga等位基因在不同人群中的频率和XG区域的2612个基因突变发现，rs311103与预期分布的相关性最强。相同的SNP对全血的XG转录水平影响最显著。RS311103C等位基因可破坏转录起始点上游3.7kb处的GATA结合模体。沉默红细胞的XG-mRNA的表达，可导致Xg（a-）表型，该结果与119位献血者的SNP分型一致。通过EMSA可检测到rs311103G的生物素寡核苷酸探针可与GATA1结合，而rs311103C的探针则不能，并通过质朴分析得以证实。研究人员用荧光素酶报告基因实验发现在HRL细胞中，GATA模体对rs311101G位点较活跃，而对rs311103C则无反应。最后，通过综合性生物信息和分子生物学方法，研究人员阐明了最后一个尚未解决的血型系统的潜在遗传机制，使得Xga分型成为可能。
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