JAMA子刊：妊娠早期使用质子泵抑制剂与胎儿先天性畸形风险的关系

胃食管反流病(GERD)在怀孕期间很常见，发生在高达80%的怀孕人群中。虽然轻微的症状可以通过改变生活方式来缓解，但对于大多数患者来说，通常需要使用抑酸药物来控制症状。在全球范围内，怀孕期间使用质子泵抑制剂(PPIs)的情况有所增加。本研究的目的是探讨怀孕早期PPI暴露与先天性畸形风险之间的关系。

这项基于人群的队列研究使用了国家健康保险服务——韩国国家健康信息数据库（2010-2020年）的数据，进行兄弟姐妹对照分析以说明家庭因素。2011年6月1日-2019年12月31日期间，共有2696216例19岁至44岁的女性怀孕。暴露于已知致畸物或分娩时染色体异常或遗传综合征的孕妇除外。主要结局为严重先天性畸形、先天性心脏缺陷、腭裂、脑积水和尿道下裂。

在2696216例妊娠（平均[标准差]孕妇年龄32.1[4.2]岁）中，40540例（1.5%；平均[标准偏差]年龄32.4[4.6]岁）在孕早期暴露于PPI。PPI暴露妊娠中，严重先天性畸形的绝对风险为396.7‰，未暴露妊娠中为323.4‰。倾向评分调整后的相对风险，主要先天性畸形为1.07，先天性心脏缺陷为1.09，腭裂为1.02，脑积水为0.94，尿道下裂为0.77。在兄弟姐妹对照分析中，未观察到PPI使用与主要结局（包括主要先天性畸形和先天性心脏缺陷）之间的关联。一系列敏感性分析显示结果与主要发现相似。

妊娠期质子泵抑制剂(PPI)暴露与先天性畸形风险之间的敏感性分析

总之，在这项队列研究中，妊娠早期使用PPIs与先天性畸形风险的大幅增加无关，尽管观察到严重先天性畸形和先天性心脏缺陷的风险略有增加。来自兄弟姐妹对照分析的结果显示，PPIs不太可能是主要的致畸剂。这些发现可能有助于指导临床医生和患者在妊娠前三个月使用PPI的决策。

参考文献：

Choi A, Noh Y, Jeong HE, et al. Association Between Proton Pump Inhibitor Use During Early Pregnancy and Risk of Congenital Malformations. JAMA Netw Open. 2023;6(1):e2250366. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.50366