中国临床肿瘤学会(CSCO)于2024年4月26-27日在济南香格里拉大酒店盛大召开。此次血液肿瘤专场主要对《2024 CSCO 淋巴瘤指南》、《2024 CSCO CAR-T细胞治疗血液淋巴系统肿瘤临床应用指南》、《2024 CSCO 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》、《2024 CSCO 恶性血液病诊疗指南白血病部分》、《2024 CSCO 恶性血液病指南多发性骨髓瘤部分》五部分更新解读,并由上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授等六位专家主持。
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第一部分
《2024 CSCO 淋巴瘤指南更新》,由北京大学肿瘤医院宋玉琴讲授解读
2024CSCO《淋巴瘤诊疗指南》的特色与两点:
重视中国患者人群的研究
重视中国研究者发起的或者参与的研究
兼顾临床实用型和国家医保目录的更新
兼顾大型医学中心和基础医疗机构
强调淋巴瘤患者的全程化管理
强调与CSCO其他指南各取所长、相得益彰
初始弥漫性大B细胞淋巴瘤:R-CHOP+X突破瓶颈
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为最常见的一种淋巴瘤,在我国淋巴瘤患者中约占比40%~50%。21世纪初,R-CHOP方案的出现为初治DLBCL患者带来了新的治疗选择。
会上宋玉琴教授指出,随着近20年的不断努力探索,通过对POLARIX再研究,在原有诊疗基础上增加了C79b的ADC药物,在全球800多名患者中,尤其是初治患者,IPI 2-5分的患者生存率得到了提升,并得到两年的p2x为阳性的一个结果,是目前淋巴瘤领域里第一次得到一个良性的结果。
该突破主要来源于POLARIX研究,由北京大学肿瘤医院牵头,针对亚洲患者,共入组281例患者,其中141例被随机分配接受Pola-R-CHP治疗,140例被随机分配接受R-CHOP治疗。Pola-R-CHP和R-CHOP组的2年PFS分别为74.2%和66.5%。Pola-R-CHP和R-CHOP的安全性相当,包括3-4级不良事件的发生率(ae;72.9% vs 66.2%)。研究结果表明,POLARIX研究中Pola-R-CHP和R-CHOP在亚洲和全球人群中的疗效和安全性一致。基于此研究结果,2024版指南中对aaIPI评分为2~3分的初治DLBCL患者治疗可将该方案作为I级推荐。
复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤:新药绽放光彩
对于复发难治的患者自体干细胞移植仍然是一个非常重要的选择,通过晚期化疗+自体干细胞移植是用了一个最经济的、实惠的一个方法,得到了进一步的治愈率的提升。近年国际相关临床研究数据,结果显示CAR-T细胞疗法疗效较好,对于体弱及经济条件允许的患者,可将CAR-T细胞疗法作为重要的治疗选择。
新版指南中对我国淋巴瘤领域首个上市的CD3/CD20双特异性抗体格菲妥单抗纳入II级推荐。宋玉琴教授指出格菲妥单抗治疗单独增加了30例中国的治疗通过12个周期,27例有效率达到67%-70%,结果显示,包括接受CAR-T治疗和治疗失败的病人来说,格菲妥单抗治疗效果也是非常好的一个选择。
但对此仍需提醒广大临床医生,如对患者后续计划实施CAR-T细胞治疗,则不推荐在CAR-T细胞治疗前应用双抗类药物,以避免由于作用机制相似影响后续治疗疗效。如若患者CAR-T细胞治疗后无效或疾病进展,在免疫系统恢复的情况下,可通过双抗类药物治疗实现一定的临床获益。
原发纵膈(胸腺)大B细胞淋巴瘤:放疗地位下降
原发纵隔大B细胞淋巴瘤,简称 PMBL,是一种发生在纵膈的淋巴瘤,多数患者为20-35岁,女性较多。IELSG37国际研究采用了国际多中心的随机对照试验设计,在使用蒽环类药物和利妥昔单抗为基础的标准免疫化疗后,将268例的三者随机把它分成了放疗和观察组,结果显示两者之间没有太大的区别性。
新版指南中,对放疗地位进行调整,临床医生需要在临床实践中进行慎重选择。
原发中枢神经系统细胞淋巴瘤:ASCT长期获益
原发中枢神经系统细胞淋巴瘤比较少见,多数都是弥漫大B淋巴瘤为表现的一个特殊的淋巴瘤类型。我们国家的老龄化这类的患者越来越多。PRECIS研究通过140例病例长达八年的随访后,自体干细胞移植是明显的胜出的。因此,对于适合自体造血干细胞移植的患者,接受ASCT巩固治疗是一种非常重要的治疗选择。
复发难治滤泡性淋巴瘤:临床试验带来良好获益
近年来,滤泡性淋巴瘤患者数量越来越多,并且逐渐趋于年轻化,加之FL复发率较高,全球对于FL治疗临床研究数量逐年上升。为了给复发难治性FL患者带来更多的生存获益,指南中将临床试验纳入Ⅰ级推荐。
复发难治套细胞淋巴瘤:BTK抑制剂再填新证据
随着临床诊疗水平的不断提升,套细胞淋巴瘤患者整体生存期由既往3-5年提升至15年-30年。其中,不断更新的BTK抑制剂给患者带来了非常重要的生存获益。
目前更多双抗类、CAR-T细胞疗法、小分子药物抑制剂等创新药物都为这些病人带来获益,因此我们在一级推荐以后建议病人入临床试验,争取更多更好的治疗选择。
伯基特淋巴瘤:预后分层新体系
新版指南对其建立了会更加精准的预后分层体系及治疗推荐。
相关循证医学证据表明,伯基特淋巴瘤预后危险因素包括≥40岁、LDH>3×ULN、ECOG>2、CNS侵犯。
复发难治慢性淋巴细胞白血病:BTK抑制剂争妍竞艳
基于ALPINE研究结果,泽布替尼治疗疗效优于伊布替尼,与伊布替尼组相比,泽布替尼组的治疗停止率较低,患者发生的心脏事件和因心脏事件导致的死亡病例均更少,新版指南中对复发难治CLL治疗方案进行更新。
复发难治T细胞淋巴瘤:新药显示良好生存获益
JACKPOT8研究通过对104例复治PTCL随访显示,戈利昔替尼治疗的ORR为44.3%、CR为23.9%,因此,新版指南将戈利昔替尼纳入复发难治T细胞淋巴瘤治疗II级推荐。
晚期NK/T细胞淋巴瘤:强调Asp为基础的综合治疗
经循证医学证据:多中心真实世界研究数据显示,195例晚期NKTCL患者中123例接受Asp为基础治疗疗效较优。在新版指南中对Asp为基础治疗方案进行突出强调,同时建议患者在条件允许的情况下做自体干细胞移植或异基因移植。
复治霍奇金淋巴瘤:PD1单抗的长期获益得到证实
北京大学肿瘤医院汇总了4项PD-1单抗治疗复发难治霍奇金淋巴瘤关键II期临床研究,研究数据表明,通过持续治疗,3年PFS为55.1%、OS为89.7%,为复发难治霍奇金淋巴瘤患者带来长期获益。
Castleman病:重视罕见病的诊治
Castleman病是一种原因未明的反应性淋巴组织增生性罕见疾病,目前尚不能治愈。新版指南中对其诊断分层及治疗方案进行更新。
第二部分
《2024 CSCO CAR-T细胞治疗血液淋巴系统肿瘤临床应用指南》,由北同济大学附属医院同济大学血液研究所张文君讲授解读
CART治疗体系管理总目标:在保持Car-t细胞治疗最大疗效的同时防止可能威胁生命的毒副反应发生。
指南变更内容:
2024CSCO指南将CAR-T治疗不良反应管理列为独立章节
内容包含:
细胞因子释放综合征(CRS)
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)
免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征(IEC-HE)
CAR-T相关出凝血性疾病(CARAC)
免疫效应细胞相关血液毒性(ICAHT)
B细胞缺乏症、低丙种球蛋白血症
感染
二次肿瘤
过敏反应
CAR-T细胞异常增值
2024CSCO指南靶向CD19 CAR-T细胞治疗B-NHL增加Ⅲ级推荐:经过二线及以上治疗(包括BIK抑制剂)的套细胞淋巴瘤(2A类)
靶向CD19 CAR-T细胞治疗成人R/R B-ALL由Ⅱ级推荐提升至Ⅰ级推荐(18-65岁),新增Ⅱ级推荐:复发/难治急性B淋巴细胞白血病(>65岁)(2A类)、临床试验
靶向BCMA CAR-T细胞治疗MM由Ⅱ级推荐提升至Ⅰ级推荐适用于既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)(1A类),治疗前评估内容增加,新增IMWG评估标准、新增长期随访。
上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授对两位教授的讲解进行点评。