Front Mol Biosci：寻常型银屑病的个性化干预：用代谢组学方法对患者进行分子分型

寻常型银屑病(PV)是一种复杂的自身免疫性疾病，以皮肤红斑为特征，缺乏有效的治疗方法。PV与代谢综合征和心血管疾病的风险增加有关，这两者都是由全身炎症和异常代谢之间的相互作用所介导的。然而，不同严重程度的PV在脂代谢方面是否存在差异仍不清楚。因此，我们利用血清代谢组学对PV根据脂代谢改变进行亚型的分子证据进行了探索，并验证这种亚型是否可能有助于个性化治疗的发展。

从2019年1月至2019年11月，皮肤科诊所招募了PV患者，并根据是否存在代谢合并症及其银屑病面积和严重程度指数(PASI)对患者进行了分类。我们对血清样本进行了有针对性的代谢组学分析，并确定了代谢物成分与PASI评分之间的相关性。

本研究共123名受试者，88名PV患者和35名健康受试者。将PV患者分为“PVM组”(合并代谢合并症的PV)和“PV组”(无代谢合并症的PV)，并进一步分为“轻度PV”(MP，PASI<10)和“重度PV”(SP，PASI≥10)组。与匹配的健康对照组相比，MP亚组的27种代谢物和SP亚组的28种代谢物的水平发生了变化。在MP亚组中，SM(D16：0/17：1)和SM(D19：1/20：0)与PASI呈正相关，而在SP亚组中，Cer(D18：1/18：0)、PC(18：0/22：4)和PC(20：0/22：4)与PASI呈正相关。PVM组17种代谢物水平明显高于PV组，尤其是神经酰胺和磷脂酰胆碱。相关分析表明，Cer(D18：1/18：0)和SM(D16：1/16：1)不仅与PASI相关，而且与生化指标呈显著正相关。

火山图说明了不同的代谢物。(A)MP和HC-MP亚组之间差异代谢物的火山图。(B)SP和HC-SP亚组之间差异代谢物的火山图。(C)MP和SP亚组之间差异代谢物的火山图。(D)PVM组和PV组之间的差异代谢物的火山图。HC-MP，寻常型银屑病轻度组；HC-SP，寻常型银屑病重度组；MP，寻常型银屑病轻度组；SP，重度寻常型银屑病；PV，寻常型银屑病无代谢性疾病组；PVM，寻常型银屑病伴代谢性疾病组。

热图显示了斯皮尔曼改变的代谢物之间的相互关系。(A)MP亚组中改变的代谢物(MP与HC-MP)的相关热图。(B)SP亚组中改变的代谢物(SP与HC-SP)的相关热图。(C)MP亚组中改变代谢物(MP与SP)的相关热图。(D)SP亚组中改变的代谢物(MP与SP)的相关热图。(E)PVM组中改变的代谢物(PVM与PV)的相关热图。用Spearman相关系数进行相关分析，*p<0.001，**p<0.01，*p<0.001。HC-MP，寻常型银屑病轻度组；HC-SP，寻常型银屑病重度组；MP，寻常型银屑病轻度组；SP，重度寻常型银屑病；PV，寻常型银屑病无代谢性疾病组；PVM，寻常型银屑病伴代谢性疾病组。

Spearman的代谢物改变与PASI的相关性。(A)PASI与MP亚组改变代谢产物(MP与HC-MP)的相关分析：SM(D16：1/17：0)：r=0.37，p=0.041；SM(D19：1/20：0)：r=0.39，p=0.032。(B)PASI与改变的代谢物(SP）vs PC(18：0/22：4)：r=0.45，p=0.015；PC(20：0/22：4)：r=0.39，p=0.029。PASI，银屑病面积和严重程度指数；HC-MP，健康对照组与轻度寻常型银屑病组匹配；HC-SP，健康对照组与重度寻常型银屑病组匹配；MP，轻度寻常型银屑病；SP，重度寻常型银屑病组。

这项研究的结果表明，不同严重程度的PV患者具有不同的代谢特征，代谢紊乱使疾病的发展复杂化。这些发现将有助于我们了解PV的病理进展，并为PV的精确治疗制定策略。

文献来源：Dai D,  He C,  Wang S, Toward Personalized Interventions for Psoriasis Vulgaris: Molecular Subtyping of Patients by Using a Metabolomics Approach.Front Mol Biosci 2022;9