Nature：内皮细胞TLR4和微生物导致脑海绵状血管畸形
2017-05-15 zhangfan MedSci原创
研究确定了海绵状血管畸形--这种脑血管病发病机制中微生物和先天免疫信号之间的微妙关系，将有助于人类对疾病的认识寻找治疗手段
海绵状血管畸形(CCMs)可引起中风和癫痫发作，目前尚无有效的治疗药物。CCMs的原因是配置器复合物功能失调导致大脑内皮细胞MEKK3-KLF2 / 4信号负向调节，但该疾病途径的上游激活因素尚未确定。
近日研究人员发现内皮细胞Toll样受体4 (TLR4)以及肠道菌群是CCM形成的关键兴奋因子。小鼠模型研究发现，革兰氏阴性细菌或脂多糖激活Toll样受体4可加速海绵状血管畸形的形成，遗传或药理学阻断TLR4信号可阻止小鼠CCM的形成。人类基因多态性研究发现，增加TLR4基因的表达或编码其共受体的基因CD14与海绵状血管畸形损伤相关。无菌小鼠对CCM免疫，抗生素治疗可永久改变小鼠的CCM易感性。
该研究确定了海绵状血管畸形--这种脑血管病发病机制中微生物和先天免疫信号之间的微妙关系，将有助于人类对疾病的认识寻找治疗手段。
原始出处：
Alan T. Tang et al. Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations.Nature. May 10 2017.
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