Cancer Res：事出有因！吸烟致肺癌转移新发现
2015-01-31 MedSci MedSci原创
肺癌有不同的风险因素，包括石棉、氡的职业暴露、环境暴露与遗传因素等。然而，最重要的因素是吸烟，其中男性的归因风险为80%，女性的归因风险为45%。肺癌的发病率普遍男性高于女性，但目前女性的发病率不断增加，而男性的发病率趋于稳定。约87%的肺癌病例可归因于烟草暴露。吸烟者患肺癌的相对危险度是不吸烟者的24倍。既往吸烟者患肺癌的相对危险性虽然比吸烟者低，但比非吸烟者高。据估计，美国去年死于肺癌的人数超
肺癌有不同的风险因素，包括石棉、氡的职业暴露、环境暴露与遗传因素等。然而，最重要的因素是吸烟，其中男性的归因风险为80%，女性的归因风险为45%。肺癌的发病率普遍男性高于女性，但目前女性的发病率不断增加，而男性的发病率趋于稳定。约87%的肺癌病例可归因于烟草暴露。吸烟者患肺癌的相对危险度是不吸烟者的24倍。既往吸烟者患肺癌的相对危险性虽然比吸烟者低，但比非吸烟者高。
据估计，美国去年死于肺癌的人数超过159000人。而这些死亡多数是因为癌细胞已经扩散到其他器官部位。Moffitt癌症中心的研究人员最近发现了一种蛋白的通路，这使得让人们对肺癌细胞转移机制的了解又迈进了新的一步。
抽烟容易成瘾，而香烟中的尼古丁则是高度成瘾的罪魁祸首。研究发现，尼古丁可以刺激细胞生长和阻止细胞死亡，这两点正是癌症的标志性特征。最近的证据也表明，尼古丁会导致癌细胞形状的改变，进而增加其活力并导致转移。
来自Moffitt肿瘤研究中心的研究人员们在一月十九日在线发表在的Cancer Research 上的研究结果中指出，尼古丁通过刺激一种叫做beta-arrestin-1的蛋白质来诱导肺癌细胞的转移扩散。beta-arrestin-1的活化能够导致肺癌细胞产生与提高运动和侵袭能力相关的蛋白。这些蛋白质将刺激细胞改变其形状并提高其活动性，有利于他们转移到不同的地方。
研究人员希望进一步探讨beta-arrestin-1导致细胞发生侵袭的具体机制。他们发现，beta-arrestin-1与另一种称为E2F1蛋白质相关，而后者定位在细胞核中，具有促进肿瘤发展转移的能力。目前研究表明，E2F1能够促进肿瘤细胞的增殖进而导致肿瘤的发生发展。然而，本研究首次发现E2F1有助于肺癌转移。
研究人员在小鼠和人类肺癌标本中对这些观点进行证实。他们发现人肺癌组织中表达高水平的beta-arrestin-1，而后者也与细胞粘附和运动相关蛋白的表达水平相关。此外，阻断肺癌细胞中beta-arrestin-1的表达，能够抑制肺癌细胞在小鼠体内的生长和转移能力。这些结果表明，阻断beta-arrestin-1可能是转移性疾病的一种有效的治疗策略。
Moffitt肿瘤生物学系主任，Srikumar chellappan博士指出：“我们希望这项研究将导致新的治疗策略来对抗癌症转移。例如，抑制beta-arrestin-1与E2F1的结合将是阻止肿瘤转移的潜在途径。研发靶向beta-arrestin-1的新药，将可以在这个研究方向迈出重要的一步。”
原始出处：
S.Pillai, J. G. Trevino, B. Rawal, S. Singh, M. Kovacs, X. Li, M. J. Schell, E.
B. Haura, G. Bepler, S. P. Chellappan. beta-arrestin-1 mediates nicotine-induced metastasis through E2F1 target genes that modulate epithelial-mesenchymal transition. Cancer Research, 2015; DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0681
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尼古丁不仅能诱发癌症，还能诱导肿瘤细胞转移——赶紧戒烟吧
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抑制beta-arrestin-1与E2F1的结合将是阻止肿瘤转移的潜在途径。研发靶向beta-arrestin-1的新药，将可以在这个研究方向迈出重要的一步
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