盘点：肿瘤免疫治疗新近进展
2015-11-26 佚名 生物谷
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。今天小编就带大家回顾一下过去一段时间肿瘤免疫研究领域都有哪些最新进展。 1.JEM:新研究为肿瘤免疫治疗抗体开发找到新
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。今天小编就带大家回顾一下过去一段时间肿瘤免疫研究领域都有哪些最新进展。
最近，来自法国蒙特利尔临床研究所的一个研究团队对一类免疫细胞进行深入研究,发现一条可以促进肿瘤免疫治疗方法开发的新机制。
DNAM-1蛋白是NK细胞表面的一个受体，在正常情况下它能够与NK细胞表面的TIGIT受体竞争结合癌细胞，如果TIGIT受体与癌细胞发生结合就会降低NK细胞的杀伤效率。
这项最新研究表明抗TIGIT抗体或将作为肿瘤免疫治疗的新方法发挥重要作用，这类抗体能够增强DNAM-1蛋白的功能，进一步增强NK细胞摧毁肿瘤细胞的能力。研究人员表示上述机制将为下一代癌症治疗方法的开发带来重大影响。
伦敦一个淋巴癌晚期的的婴儿经过一项新型的癌症治疗后发生了振奋人心的变化：病情开始好转。该治疗方案大致是利用基因修饰过的成熟T细胞进行癌细胞的杀伤。
这个11月大的小女孩此前已经接受了各种各样的治疗方法，她的免疫系统已经接近瘫痪，因此，癌症学家很难从她体内分离T细胞进行个体化抗癌治疗。当小女孩家人希望快要破灭的时候，GOSH的冻存库给予了她们新的希望。他们此前曾接受了一家位于巴黎的叫做Cellectis的生物公司生产的基因修饰后T细胞，这些T细胞来源于一个健康的美国人，其中有两个基因被插入，有另外两个基因被切除。虽然最终的试验并未完成，医生们还是索取了一份用于小女孩的治疗。
在治疗后的几周内，小女孩的情况出现明显好转，3个月之后，她再次接受了骨髓移植。这一系列的治疗使得小女孩目前的情况良好。虽然医生们都认为现在说她已经被治愈还为时尚早，但他们对这一结果充满希望。
检查点抑制剂是能够唤醒免疫系统抵抗肿瘤的新型药物，对癌症的治疗具有显著的疗效。然而一些临床结果表明该类药物对一部分病人并没有效果。最近两篇研究文章对此内在的机理进行了阐释。作者们认为这部分病人体内的微生物种群存在异常，因而不能正常地产生免疫反应。
Ipilimumab经常能够引发溃疡（一类肠道炎症），并引起肠道内一部分细菌的死亡。这一副作用暗示Ipilimumab的药效可能与肠道的微生物有很大关系。之后的实验证明了免疫检查点抑制剂对于患有癌症且肠道微生物缺失小鼠治疗效果并不明显。
同时，来自芝加哥大学的免疫学家Thomas Gajewski得到了相似的结论。他发现两株来源不同的同一品系小鼠产生了不同的表型：来自于Jackson Laboratory的小鼠体内黑色素瘤的生长速度明显慢于来自Taconic Farms的小鼠。额将它们共同饲养之后这一差异便消失了。由此，他们认为是肠道呢IDE微生物种群的差异影响了肿瘤的生长。
这项新发现"打开了癌症治疗的新大门，也许未来人们可以通饲喂特定的菌株达到提高癌症治疗效果的目的"。
近年来，免疫疗法逐渐成为治疗癌症的一种重要方法。Nature Medicine杂志发表了利用免疫疗法有效治疗癌症的最新成果。病人自身的免疫细胞经过基因水平的处理后，可以靶向进攻癌细胞。
在这项临床实验中，20位癌症病人先接受了自身干细胞移植，之后再被注入数量大约为2.4x109的被修饰过的自身的T细胞。具体来说，这些T细胞表达了亲和性增强的T细胞受体，可以识别肿瘤抗原NY-ESO-1和LAGE-1。高达60%的晚期骨髓瘤患者中表达这两种抗原，这两种抗原被认为与肿瘤细胞增殖相关。研究者在其中16位病人身上观察到明显的临床效果。科学家们发现T细胞疗法有着较好的耐受性，而且被基因修饰过的免疫细胞到达了骨髓瘤比较集中的骨髓部分，治疗效果持续的时间也较长。肿瘤的复发往往和T细胞的减少有关。
研究结果显示出这些T细胞的安全性和治疗多发性骨髓瘤的巨大潜力。
最近，由美国密歇根大学的科学家们领导的一项研究揭示了对免疫治疗药物产生抵抗的肿瘤其内部所发生的分子变化。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。
在这项研究中研究人员对人类和小鼠卵巢癌模型进行了研究，他们用表观遗传药物对癌症模型进行处理，结果发现肿瘤内部的T细胞数目出现增加。他们还在他们的模型中观察到表观遗传药物能够增强PD-L1阻断药物的抗肿瘤效应。
该研究团队最早在人类癌症微环境的树突细胞中证明了PD-L1的表达，调控以及功能性阻断效果。研究人员表示，如果能够对表观遗传机制进行重编程，免疫疗法或许会适用于更多病人。
近日，来自美国丹娜法伯癌症研究所的科学家们在著名国际学术期刊science上发表了一项最新研究进展，他们将肿瘤在免疫系统中最好的"朋友"变成了它们最大的"敌人"。这一发现将对癌症免疫治疗方法提供重要启示。
文章作者Harvey Cantor说道："我们的研究结果为基于免疫系统的癌症治疗方法提供了新的策略，通过靶向细胞内限制免疫细胞对癌细胞产生应答的信号途径，我们就可以将其变为癌细胞杀手。而如何开发触发这一变化的抗体和小分子药物是我们仍然面临的挑战。"
文章作者表示，他们下一步将着重筛选能够成功靶向Helios或Helios途径中的其他基因的抗体或小分子药物。
根据一项发表在著名国际学术期刊cell上的最新研究，在进行肿瘤免疫治疗的同时服用阿司匹林可以大大提高治疗效果。
阿司匹林是COX抑制剂的一种，这种药物能够抑制PGE2的合成达到重新唤醒免疫系统的效果。因此与单独使用免疫疗法相比，将免疫治疗方法与阿司匹林或其他COX抑制剂联合使用能够大大减缓小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。
在病人进行免疫治疗的同时给予类似阿司匹林的COX抑制剂能够为病人带来更多的潜在获益，虽然这项研究只是一些初步工作，但是这仍然提示通过药物联用可以使得癌症免疫治疗更加有效，并可能为病人的生命带来巨大改变。
近日，来自美国斯克利普斯研究所的研究人员发现一种将白血病细胞变成杀伤性免疫细胞的新方法。
研究人员在抗体筛选过程中非常幸运地发现了一种抗体对急性髓系白血病细胞具有非常显著的作用。
这种抗体能够选择性激活急性髓系白血病细胞的TPO受体，并且作用非常强大。将这种抗体用于处理急性髓系白血病细胞可以将其诱导为树突细胞，树突细胞是组成免疫系统的一种重要细胞。
研究人员还发现延长抗体处理时间，并在特定培养条件下，这种树突细胞会进一步变化，变为类似自然杀伤细胞的细胞类型。并且这些NK细胞还表现出"自相残杀"的特性，而与其无关的乳腺癌细胞并不会受到这些NK细胞的强力攻击。
这一重大发现将促进针对白血病以及其他癌症的免疫治疗方法的开发。
CD47主要表达于癌细胞表面，通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞（DC）可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。
来自芝加哥大学的Meng Michelle Xu研究组报道了CD47阻断疗法中，CD8+T细胞与DC的抗癌效应。他们提供证据证明在CD47被阻断后，DC的激活与T细胞的priming也随之激活。利用自体小鼠癌症模型，Xu等人证明了CD47阻断的抗癌效应最终是由CD8+T细胞完成的。
通过体内与体外实验，作者们发现这一抗原呈递效应主要由树突状细胞参与，而且主要依赖于DC内部的DNA感受分子元件-STING，而非传统的模式识别受体TOLL，以及MyD88。
由于CD47广泛表达于肿瘤组织与正常组织表面，因此需要谨慎的设计保证其在杀伤肿瘤的同时不威胁正常细胞的安全。另外还需要考虑的问题是它的安全有效性，比如CD47阻断剂能否顺利到达肿瘤微环境中发挥作用。
近日，来自美国斯克里普斯研究所的研究人员在国际学术期刊nature communication上发表了一项最新研究进展，他们发现参与细胞死亡的一个酶具有新功能。这项研究证明了这种叫做RIPK3的酶如何在细胞线粒体与免疫系统之间进行信号传递。
在这项新研究中，研究人员利用RIPK3缺失小鼠对RIPK3的功能进行了进一步研究，他们发现RIPK3能够调节自然杀伤T细胞（NKT）的激活，NKT细胞在自身免疫性疾病的发展以及对肿瘤细胞的摧毁过程中发挥着双重作用。RIPK3并不会直接引起坏死性凋亡，它能够调节一种线粒体酶（PGAM5）的活性进而触发NKT细胞内炎症性细胞因子的表达。
研究人员指出，就他们所知这是第一项发现线粒体与NKT细胞功能之间信号通路的研究，理解这一途径或有助于开发调节NKT细胞使其攻击肿瘤的新方法。
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