Diabetes：TGF-β1介导miRNAs 抵制T1DM终末期肾病的纤维化
2015-05-20 MedSci MedSci原创
糖尿病肾病是以一系列结构异常，最终影响肾功能为特点的糖尿病慢性并发症。除了表现为肾细胞肥大、肾小球基底膜增厚外，细胞外基质蛋白的积聚及系膜细胞的增生，也是促进肾纤维化的因素。这些结构改变，最终表现为蛋白尿和肾功能下降。其中有10-15%的T1DM患者最终发展为快速进展的终末期肾病（ESRD）。TGF-β1是一个多功能的细胞因子，介导糖尿病肾病的病理生理过程。高血糖可以促进肾脏产生更多的TGB-β1
糖尿病肾病是以一系列结构异常，最终影响肾功能为特点的糖尿病慢性并发症。除了表现为肾细胞肥大、肾小球基底膜增厚外，细胞外基质蛋白的积聚及系膜细胞的增生，也是促进肾纤维化的因素。这些结构改变，最终表现为蛋白尿和肾功能下降。其中有10-15%的T1DM患者最终发展为快速进展的终末期肾病（ESRD）。
TGF-β1是一个多功能的细胞因子，介导糖尿病肾病的病理生理过程。高血糖可以促进肾脏产生更多的TGB-β1，同时TGB-β1可以启动动态的信号级联反应促进肾脏纤维化。近来，体内和体外的糖尿病肾病模型研究发现，TGF-β1可以正向或负向调节几种循环中miRNAs的表达，反过来，这些miRNAs的表达可以扩大TGF-β1信号通路，进一步促进肾脏纤维化。
近来有研究者，选择T1DM合并蛋白尿且GFR（肾小球滤过率）正常的患者作为受试者，验证循环中可检测的的TGF-β1调控的miRNAs与快速进展的终末期肾病（ESRD）的相关性。血浆样本是在入组时采集的，分别将受试者分为两个前瞻性的亚组（肾病快速进展组和非进展组），之后随访7-20年，同时将正常蛋白尿的T1DM患者作为参照组。
试验一共选择5个miRNAs进行检测，let-7c-5p和miR-29a-3p与阻止ESRD的快速进展显著相关，而let-7b-5p和miR-21-5p与ESRD的发生风险显著相关。在logistic回归分析中，控制糖化血红蛋白和其他的协变量，发现let-7c-5p和miR-29a-3p可以降低50%以上ESRD发生的风险(P ≤ 0.001)，然而，let-7b-5p和miR-21-5p可以使ESRD发生的风险增加2.5倍以上(P ≤ 0.005)。
最终研究者认为，他们第一次以前瞻性的方式证明，循环中的TGF-β1-介导的miRNAs，可以“解除”T1DM患者中存在快速进展的ESRD的风险。可以miRNAs有望成为抗糖尿病肾病纤维化的治疗靶点。
原始出处：
近来有研究者，选择T1DM合并蛋白尿且GFR（肾小球滤过率）正常的患者作为受试者，验证循环中可检测的的TGF-β1调控的miRNAs与快速进展的终末期肾病（ESRD）的相关性。血浆样本是在入组时采集的，分别将受试者分为两个前瞻性的亚组（肾病快速进展组和非进展组），之后随访7-20年，同时将正常蛋白尿的T1DM患者作为参照组。
试验一共选择5个miRNAs进行检测，let-7c-5p和miR-29a-3p与阻止ESRD的快速进展显著相关，而let-7b-5p和miR-21-5p与ESRD的发生风险显著相关。在logistic回归分析中，控制糖化血红蛋白和其他的协变量，发现let-7c-5p和miR-29a-3p可以降低50%以上ESRD发生的风险(P ≤ 0.001)，然而，let-7b-5p和miR-21-5p可以使ESRD发生的风险增加2.5倍以上(P ≤ 0.005)。
最终研究者认为，他们第一次以前瞻性的方式证明，循环中的TGF-β1-介导的miRNAs，可以“解除”T1DM患者中存在快速进展的ESRD的风险。可以miRNAs有望成为抗糖尿病肾病纤维化的治疗靶点。
原始出处：
Pezzolesi MG1, Satake E1, McDonnell KP2, Major M2, Smiles AM2, Krolewski AS3.Circulating TGF-β1-regulated miRNAs and the risk of rapid progression to ESRD in type 1 diabetes.Diabetes. 2015 Apr 30. pii: db150116. [Epub ahead of print]
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