JBC：科学家筛选出可减缓机体炎性疾病的新型化合物

近日，来自凯斯西储大学的研究者们发现了两种新型化合物OD36和OD38可以有效减轻炎症相关的疾病，比如溃疡性结肠炎、关节炎及多发性硬化症，这两种化合物可以减少诱发炎性发生的信号RIPK2（丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶2），RIPK2酶可以激活高能量分子促进机体免疫系统对炎症产生反应，该研究刊登于国际杂志the Journal of Biological Chemistry上。

文章中研究者Derek Abbott教授说道，这项研究首次揭示了阻断RIPK2酶可以有效治疗炎性疾病，我们的数据也为未来有效优化RIPK2靶向药物及诊断的方法提供了新的思路和证据。RIPK2的正常功能是当机体遭遇细菌入侵时向细胞发送警告信号，随后刺激机体来动员白细胞发挥作用，白细胞就可以识别出病原体对其进行杀灭作用。一旦整个过程发生差错，炎性就会明显增加组织的破坏程度，RIPK2就会同NOD1及NOD2（核苷酸结合挂寡聚化结构域）蛋白联合作用通过免疫系统来有效控制机体的反应。

这项研究中研究者利用先进的测序技术对一系列由NOD2蛋白驱动的基因进行了测序，最后锁定了三个特殊的NOD2驱动的炎性基因（SLC26a， MARCKSL1，和RASGRP1），这将可以帮助研究人员开发出更有效的药物来治疗机体疾病。

随后研究人员对靶向激酶的具有4000个化合物的文库搜索发现了13个新型化合物，研究者对着13个化合物进行小鼠和人类细胞的实验筛选出了OD36和OD38两个化合物，这两个化合物可以有效阻断RIPK2。最后研究者Abbott说道，基于对OD36和OD38两个化合物的发现，我们目前设计出了比OD36和OD38更加有效的第五代化合物，下一步我们将寻找医药公司来进行人类机体的1期临床试验。

原始出处

Tigno-Aranjuez JT1, Benderitter P2, Rombouts F3, Deroose F4, Bai X5, Mattioli B1, Cominelli F6, Pizarro TT1, Hoflack J2, Abbott DW7.In Vivo Inhibition of RIPK2 Kinase Alleviates Inflammatory Disease.J Biol Chem. 2014 Oct 24;