JEADV:炎症性皮肤病的黄金时代：银屑病和特应性皮炎治疗的飙升发展

     在过去的30年里，分子生物学和免疫学的进步推动了对炎症性皮肤病发病机制的理解取得了巨大的进步，并产生了新的、高效的治疗方法。

      银屑病

      30年前，最常用于治疗难治性斑块型银屑病的外用药物是地索酚。虽然这种药剂非常有效，但由于它的染色和致炎作用，现在很少使用。20世纪90年代开发的治疗银屑病的维生素D类似物无疑是银屑病局部治疗的一个里程碑，特别是在21世纪头10年钙泊三醇/倍他米松联合产品获得批准的情况下。如今，维生素D加皮质类固醇联合产品在全球范围内被用作治疗银屑病的一线外用药物。钙调神经磷酸酶抑制剂可以外用于身体敏感部位，如头颈部或褶皱。Janus激酶(JAK)抑制剂可能代表了一类新的局部药物，用于治疗包括银屑病在内的炎症性皮肤病。

     在光疗方面，补骨脂素加长波紫外线(PUVA)光化疗法的使用不断减少，窄带UVB(NB-UVB)光疗已成为银屑病光疗的金标准。Cheaper 308 nm准分子灯紧随308 nm准分子激光之后，这些技术现在在全球范围内被用于靶向治疗孤立的银屑病斑块。

    在传统的全身性药物中，甲氨蝶呤的使用较多，而阿维A和环孢素则越来越退居次要地位。然而，毫无疑问，在过去30年中，全身性治疗银屑病最重大的科学突破是生物疗法的引入。今天，十多种单克隆抗体和许多生物相似药物已被证明在大多数中到重度银屑病患者中几乎完全缓解了症状，其中许多对治疗银屑病关节炎也非常有效。有了新的生物药物，PASI90似乎是一个现实的治疗目标。尽管这些药物的疗效很高，但不幸的是，一些患者已经在所有可用的生物药物上失败了，这表明仍有新疗法的空间。

    特应性皮炎

    屏障修复润肤剂和局部皮质类固醇仍然是特应性皮炎局部治疗的基石。新的局部免疫调节药物钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司和吡美莫司分别于2000年和2001年被批准用于治疗特应性皮炎，这些药物的批准完全改变了治疗特应性皮炎的策略。不幸的是，当这些药物在2005年被FDA贴上“黑匣子警告”的标签时，钙调神经磷酸酶抑制剂的使用被限制住了，因为它们有潜在的患恶性肿瘤的风险。尽管许多皮肤病学会发布了反对黑匣子警告的关键立场声明。但不幸的是，FDA的这一警告在医生和患者中造成了全球范围的不确定性。特应性皮炎的JAK抑制剂目前正在临床开发中，这种新的药物类别可能代表着局部治疗的另一种令人兴奋的方法。

    用单克隆抗体靶向细胞因子及其受体的突破性进展只能追溯到最近几年。同时针对IL-4和IL-13信号的dupilumab于2017年获得批准；最近，选择性IL-13抑制剂tralokinumab也被批准用于治疗中重度AD。许多其他针对细胞因子及其受体的单克隆抗体正在进入临床开发阶段.我们可能会在AD的生物制剂中经历这样一个“繁荣”，正如我们在20世纪20年代初在银屑病中所看到的那样。

    JAK抑制剂通过阻断细胞因子受体信号，提供了一种与目前可用的治疗方案不同的作用模式。巴利替尼是第一个被批准的JAK抑制剂，用于治疗特应性皮炎患者的中到重度特应性皮炎，这些特应性皮炎患者是系统治疗的候选者。许多其他JAK抑制剂也被证明对特应性皮炎有效，这些药物将很快被批准用于治疗特应性皮炎。

   分子生物学的突破性技术使人们对常见炎症性疾病的发病机制有了更好的了解。它们导致了新疗法的开发，更多的新药正在酝酿之中。

文献来源：Kemény L,The golden ages of inflammatory skin diseases: skyrocketing developments in the therapy of psoriasis and atopic dermatitis，J Eur Acad Dermatol Venereol 2021 Nov;35(11)