JCI：新蛋白质调节癌症免疫，提供治疗靶标
2017-03-15 佚名 来宝网
在美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）临床研究杂志发表于 2017 年 3 月 13 日的在线文章中，研究人员报告了临床前研究结果，显示膜结构域组织蛋白 moesin 控制调节性 T 细胞（Treg）功能以及细胞表面上转化生长因子 -β（TGF-β）受体的丰度和稳定性，为癌症免疫治疗提供潜在的治疗靶标。
在美国南卡罗来纳医科大学（MUSC）临床研究杂志发表于 2017 年 3 月 13 日的在线文章中，研究人员报告了临床前研究结果，显示膜结构域组织蛋白 moesin 控制调节性 T 细胞（Treg）功能以及细胞表面上转化生长因子 -β（TGF-β）受体的丰度和稳定性，为癌症免疫治疗提供潜在的治疗靶标。
T 细胞，白细胞亚型，有效攻击和杀死肿瘤细胞时，蛋白 TGF-β激活。然而，免疫系统有一个复杂的检查和平衡网络，以确保身体不产生这么多的毒性 T 细胞，它伤害自己的细胞和组织。
抑制 moesin 可以帮助防止天然 T 细胞转化为 Treg，从而恢复抗肿瘤免疫应答。
“因为 moesin 支持更多的 Treg 产生，我们可以设计 moesin 抑制剂停止或减慢活性 TGF-β信号传导并减慢 Treg 转化，使抗肿瘤 T 细胞可以有机会看到癌症并根除它，”MUSC 微生物学和免疫学系主任和本文的资深作者 Zihai Li 表示。
也许最引人注目的结果是由黑色素瘤小鼠模型中涉及过继性 T 细胞治疗的研究提供的。在过继性 T 细胞治疗中，从患有癌症的人或动物“收获”肿瘤杀伤性 T 细胞，并在被再输注到供体中之前扩增或以其它方式“增感”。虽然这些回输的细胞可以非常有效地杀死肿瘤，但它们并不总是长期存活。
MUSC 研究小组表明，这些再灌注的抗癌 CD8 + T 细胞不仅在缺乏 moesin 的小鼠中快速激活和扩增，而且它们还存活更长时间，降低了复发的可能性。事实上，在过继性 T 细胞转移后，所有具有 moesin 的小鼠复发，而大多数缺少 moesin 的小鼠被治愈。
这些研究结果表明，moesin 可能是开发新的治疗癌症和 Treg 相关免疫疾病的治疗靶点。 moesin 的化学调节剂可以通过抑制癌症中的 moesin 或诱导其治疗自身免疫性疾病来控制 T 细胞的功能。 Moesin 调节剂也可以与目前的免疫治疗方案组合。
这些发现对于该领域非常有意义，并为进一步研究替代疗法提供了很多方向。
原始出处：Ephraim A. Ansa-Addo， Yongliang Zhang， Yi Yang，et al.Membrane-organizing protein moesin controls Treg differentiation and antitumor immunity via TGF-β signaling Journal of Clinical Investigation.March 13， 2017
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