Nat Aging：重编程因子帮助神经胶质细胞“返老还童”
2021-09-19 haibei MedSci原创
最近研究人员进行了一项探究，以验证衰老的OPCs（aOPCs）是否可以通过部分重新编程而恢复活力，实现这一目标需要哪些因素，以及这是否会导致老化的中枢神经系统中髓鞘再生能力的增强。
在发育过程中，哺乳动物的胚胎干细胞可以单向分化为成年机体的各种细胞系。然而，在成人中保有一个组织特异性的成体干细胞储备库，其保持未分化的状态，准备分化为组织特异性细胞类型，以维持平衡或修复受损组织。
在中枢神经系统（CNS）中，最广泛和最丰富的成人干细胞群是OPC。在成年后，OPCs自我更新，主要产生新的髓鞘少突胶质细胞，但也能产生星形胶质细胞和施旺细胞。进入成年期后，OPCs仍在积极循环和分化。然而，随着年龄的增长，OPCs自我更新和分化为髓鞘少突胶质细胞的能力大大减弱。在再髓鞘化的自发再生过程中，成年OPCs再生新的少突胶质细胞的效率越来越低，这种功能的丧失与慢性脱髓鞘疾病多发性硬化症患者高度相关。
成年体细胞可以通过多能性因子Oct4、Sox2、KLF4和c-Myc（OSKM因子）复位到胚胎状态，消除所有的细胞老化特征。最近，有研究表明，OSKM因子的瞬时表达可以将老化的细胞部分地重编程为更年轻、更有活力的状态，从而延长寿命并恢复组织再生能力。然而，每个多能性因子在观察到的部分重编程效果中所发挥的作用，或者实际上是否所有的重编程因子都是年轻化所需要的，目前仍然是未知的。
最近研究人员进行了一项探究，以验证衰老的OPCs（aOPCs）是否可以通过部分重新编程而恢复活力，实现这一目标需要哪些因素，以及这是否会导致老化的中枢神经系统中髓鞘再生能力的增强。
c-MYC过表达能重新激活衰老的神经胶质细胞祖细胞
研究人员发现，这些重编程因子中有一个因子本身，即c-Myc，就足以决定OPC的年龄状态：c-Myc在老年OPCs中的表达驱动它们的功能恢复，而它在新生OPCs中的抑制会诱发类似衰老的表型，这是由体外试验和转录组分析确定的。
在体内增加c-Myc在老年OPCs中的表达，可以恢复它们的增殖和分化能力，从而增强老年中枢神经系统环境中的再生能力。
因此，该研究结果直接将Myc与细胞活动和细胞年龄状态联系起来，对理解衰老背景下的再生具有意义，并为干细胞衰老的生物学提供了重要的见解。
原始出处：
Björn Neumann et al. Myc determines the functional age state of oligodendrocyte progenitor cells. Nature Aging (2021).
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