NEJM：一个持久的PCSK9干扰RNAi治疗抑制剂-Inclisiran
2016-11-14 xing.T MedSci原创
在这项1期试验中，运用Inclisiran没有观察到严重的不良反应。300mg或更大剂量（单次或多次剂量）能显著降低LDL胆固醇和PCSK9水平至少6个月。
近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，旨在介绍了Inclisiran，一种长效的干扰RNA治疗抑制剂，能够抑制枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）的合成，PCSK9可靶向降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平。
在1期试验中，研究人员将LDL胆固醇水平超过100mg/dL的健康志愿者按3:1的比例随机分组，分别接受皮下注射Inclisiran或安慰剂，Inclisiran组的参与者单次给予递增剂量（剂量为25、100、300、500或800 mg）或多次给药（125 mg，每周四次；250mg，每隔一周两次；300或500 mg每月两次，有无合用他汀类药物治疗）；各剂量组有4-8名参与者，研究者对其安全性、副作用和药效学指标（PCSK9水平、LDL胆固醇水平以及探测性脂质变量）进行评估。
研究者发现Inclisiran最常见的不良反应为咳嗽、骨骼肌肉疼痛、鼻咽炎、头痛、后背痛、腹泻等，所有不良反应均为轻度或中度，没有严重的不良反应或因不良反应而停药。有一名参与者出现γ-谷氨酰转移酶3级升高，研究者认为这与他汀类药物治疗相关。在单剂量阶段，Inclisiran剂量超过300mg就可以引起PCSK9水平降低（最小二乘平均值从基线到84天减少了74.5%），以及剂量超过100mg就可降低LDL胆固醇水平（最小二乘平均值从基线减少了50.6%）。在给予超过300mg剂量在180天，仍然可以减少PCSK9和LDL胆固醇水平。所有多剂量方案都能降低PCSK9（最小二乘平均值从基线到84天减少了83.8%）和LDL胆固醇（最小二乘平均值从基线到84天减少了59.7%）水平。
在这项1期试验中，运用Inclisiran没有观察到严重的不良反应。300mg或更大剂量（单次或多次剂量）能显著降低LDL胆固醇和PCSK9水平至少6个月。
原始出处：
Kevin Fitzgerald, et al. A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9. NEJM. November 13, 2016.DOI:10.1056/NEJMoa1609243.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Csk#
61
#抑制剂#
36
#PCS#
44
期待更进一步的激动人心的结果，来证明RNAi成为药物的巨大前景。
84
#RNAi#
55