Nature：管不住吃货的嘴？你可能少了这个激素
2017-03-09 MEI 生物 360
哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员进行了一项小鼠研究，结果表明骨细胞分泌的激素可以抑制食欲。该研究于 3 月 8 日发表在《Nature》杂志上。该研究通过对小鼠的分子和遗传学分析发现： 一种称为脂质运载蛋白 2（LCN2） 的激素打开了大脑中与食欲抑制相关的神经元。该研究揭示了用于调节身体的能量平衡的新机制，并为肥胖，2 型糖尿病和其他代谢紊乱的治疗靶标提供新思路。骨分泌激素的发现研究的通
哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员进行了一项小鼠研究，结果表明骨细胞分泌的激素可以抑制食欲。该研究于 3 月 8 日发表在《Nature》杂志上。
该研究通过对小鼠的分子和遗传学分析发现： 一种称为脂质运载蛋白 2（LCN2） 的激素打开了大脑中与食欲抑制相关的神经元。该研究揭示了用于调节身体的能量平衡的新机制，并为肥胖，2 型糖尿病和其他代谢紊乱的治疗靶标提供新思路。
骨分泌激素的发现
研究的通讯作者，CUMC 的生理学和细胞生物学教授 Stavroula Kousteni 博士说，“近年来，CUMC 与其他单位的研究表明骨骼是一种内分泌器官，它能够产生影响大脑发育，葡萄糖平衡，肾功能和男性生育力的激素，这次的研究为骨激素提供了一个关键的新功能 ：抑制食欲 ，这可能打开代谢性疾病全新疗法的大门。“
2007 年，由 CUMC 的遗传与发育中心的主任 Gerard Karsenty 教授领导的团队首次发现骨骼是内分泌器官，并通过释放称为骨钙蛋白的激素来调节能量代谢。“我们认为还有其他的骨激素调节代谢，因为其他内分泌器官通常能够分泌多种激素影响代谢。”Kousteni 博士说。
初次发现骨骼分泌第二个激素的线索来自 2010 年， Kousteni 博士发现，在小鼠成骨细胞中禁用称为 FOXO1 的基因，能够导致小鼠吃得更少，并改善他们的葡萄糖平衡。“由于骨钙素不调节食欲，因此我们认为是第二个骨激素参与了这个过程。”Kousteni 博士说。
LCN2 参与抑制食欲的两个途径
在此次研究中，CUMC 研究人员发现，FOXO1 缺陷型成骨细胞表达异常高量的脂质运载蛋白 2。脂质运载蛋白 2 先前被认为主要由脂肪细胞分泌并促成肥胖。在该研究中，研究人员通过脂肪细胞或成骨细胞产生脂质运载蛋白 2 功能缺失的小鼠实验表明，脂质运载蛋白 2 主要由成骨细胞分泌并降低食欲和体重。
脂质运载蛋白 2 还影响正常体重小鼠和由于缺乏瘦素受体和瘦素信号传导而肥胖的小鼠的食欲和体重。在两种类型的小鼠中，脂质运载蛋白 2 抑制食欲，改善总体新陈代谢和减少体重。
Kousteni 博士及其团队还发现脂质运载蛋白 2 穿过血脑屏障。在大脑中，该蛋白结合并激活下丘脑中的黑皮质素 4 受体（MC4R）神经元。下丘脑是调节食欲的原发性脑区域，已知 MC4R 神经元参与触发食欲抑制。
初步发现令人鼓舞
“希望脂质运载蛋白 2 可能在人类中具有相同的效果，我们的发现可以转化为治疗肥胖和其他代谢紊乱的可能疗法。”Kousteni 博士说。
在对 2 型糖尿病患者的分析中，研究人员发现血液中脂质运载蛋白 2 的水平与体重和血液 A1c 水平呈负相关，血液 A1c 水平是血糖的测量指标。这个初步发现令人鼓舞。“换句话说，具有较高脂质运载蛋白 2 水平的患者具有较低的体重和更好的葡萄糖平衡。”Kousteni 博士说。
论文检索：Ioanna Mosialou,Steven Shikhel,Jian-Min Liu,et al. MC4R-dependent suppression of appetite by bone-derived lipocalin 2.Nature； doi：10.1038/nature21697
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