Lancet子刊：哌马色林治疗精神分裂症的疗效分析

哌马色林是选择性、非多巴胺能、5-羟色胺2A受体激动剂，在减轻帕金森病精神症状方面效果显著，2016年获FDA批准上市。近日研究人员考察了哌马色林对多种原因痴呆患者精神症状的影响，显示，哌马色林对多种疾病导致的痴呆相关性精神病有良好的治疗效果。

精神分裂症的阴性症状与不良的临床结果有关，但有效的治疗方法很少。为了评估哌马色林对精神分裂症的消极症状的影响，来自瑞典的专家开展了一项名为ADVANCE研究——一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照的2期研究。

研究对象为18-55岁以阴性症状为主的稳定的门诊精神分裂症患者，患者被随机分配（1:1）到83个地点（北美18个，欧洲65个），每天接受哌马色林或安慰剂，根据计算机生成的时间表（按地理区域分层），加入正在进行的抗精神病药物治疗。符合条件的患者在七个阳性和阴性综合征量表（PANSS）Marder阴性因子项目的总和中≥20分（以及至少三个阴性症状项目的得分≥4，或至少两个阴性症状项目的得分≥5）。

在2016年11月4日至2019年4月16日期间，将403名患者随机分配到哌马色林（n=201；131 [65%] 男性；187 [93%] 白人）或安慰剂（n=202；137 [68%] 男性，186（92%）白人），其中400人被纳入疗效分析（哌马色林组199人，安慰剂组201人）。哌马色林组的平均年龄为37.7岁（SD 9.4），安慰剂组为36.7（9.2）岁。

从基线到第26周的NSA-16总分的变化，哌马色林（最小二乘法平均值-10.4[SE 0.67]）与安慰剂（最小二乘法平均值-8.5[0.67]；P=0.043；效应大小：0.211）相比有明显改善。各组之间发生治疗突发不良事件（TEAEs）的患者数量相似：哌马色林组有80名（40%）患者发生TEAEs，安慰剂组有71名（35%）。

大多数TEAEs是头痛（6% [n=13] vs 5% [n=10]）和嗜睡（5% [n=11] vs 5% [n=10]）。安慰剂组的一名患者报告了严重的头痛、鼻出血、咳嗽和流感。

综上，以阴性症状为主的精神分裂症稳定期患者在使用哌马色林治疗后，阴性症状有所减轻。然而，考虑到效果规模较小，有必要通过优化剂量进行进一步调查，以确定这一效果的临床意义。

参考文献：

Pimavanserin for negative symptoms of schizophrenia: results from the ADVANCE phase 2 randomised, placebo-controlled trial in North America and Europe. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00386-2