近年来，随着城市化和工业化的加速发展，空气污染日益加重；社会经济水平提高，人们的生活方式和饮食习惯也发生了变化，这些因素都会影响肺癌的发生，肺癌年轻化逐渐成为趋势。另外，很多女性晚婚晚育，因此在怀孕期间发现肺癌的情况有所增加。
在临床试验中，怀孕女性通常不能入组。因此，我们对处于怀孕期间的患者使用靶向药的情况知之甚少。如果患者坚持要继续怀孕，靶向治疗是否会影响孩子的发育？最近有一项研究对此进行了报道，让我们一起来了解相关情况。
35岁的她，怀孕期间确诊为晚期肺癌
2021年9月24日，一名无吸烟史的35岁女性被转诊至厦门市第五医院呼吸科，她的症状是持续咳嗽和咳痰长达两周，腿部瘀斑持续十天。
当时她已经怀孕25周了。在怀孕期间定期进行的产科检查中未发现胎儿异常，但后来发现她患有妊娠糖尿病。
进一步的检查发现她有白细胞增多、贫血、血小板减少，C反应蛋白和降钙素原浓度升高。医生怀疑她患有急性下呼吸道感染，于是给她静脉输注了阿奇霉素，但是两天后她出现了下肢出血。
随后，患者被紧急送往急诊室，被诊断为弥散性血管内凝血伴低氧血症。胸部CT扫描发现她的双肺有多个炎症病灶和散在结节，右肺中叶和左肺下叶有斑片状实变，纵膈有肿大的淋巴结，同时肿瘤还转移到了胸椎。超声检查还显示肝脏和脾脏也有转移灶。值得庆幸的是，胎儿的超声检查结果正常。
两天后，患者病情加重，科室讨论后，医生怀疑可能是妊娠合并肺癌。2021年9月29日患者进行了超声引导下颈部淋巴结穿刺检查，结果证实为肺癌转移灶，ALK免疫组化检测呈阳性。
免疫组化检测显示ALK阳性
靶向治疗和妊娠并行
尽管患者拒绝进一步的基因检测，但ALK免疫组化阳性表明极可能有ALK阳性突变。患者开始接受ALK的第二代靶向药阿来替尼治疗，每日两次，每次600毫克，同时进行抗生素、输血和预防性抗凝治疗。
治疗五天后，患者症状得到迅速缓解，决定继续靶向治疗，同时坚持妊娠。
2021年10月8日出院后，患者将阿来替尼剂量减少至每日一次，每次600毫克。幸运的是，一个月后的检查发现肿瘤标志物的水平正常。
患者在接受靶向治疗期间顺利妊娠，胎儿发育正常。2021年12月24日，病人在妊娠39周后成功分娩了一个健康的男婴，身体状况良好，所有评估结果均正常。
靶向治疗期间影像学检查的结果
经过三个月的治疗后，患者进行了胸部CT检查，结果显示原发灶和转移灶都明显缩小，达到了临床上的部分缓解，只有骨转移似乎有些加重，而脑部的核磁检查没有发现转移。
在随访期间，患者病情仍然处于部分缓解状态，并且她生下的男婴也没有发现发育异常。
讨论和启示
这是第三个阿来替尼治疗期间正常生育的案例报道。出生时，母体血液中阿来替尼的浓度是新生儿血液的4.3倍，分别为299ng/mL和69.2ng/mL。阿来替尼在羊水和胎盘中的浓度分别为27.3 ng/mL和1136.25 ng/mL，而在母乳中的浓度为152 ng/mL。由此看来，药物会通过母乳排出，因此不建议给孩子喂母乳。
尽管这个治疗故事令人振奋，但我们仍希望癌症远离年轻人，远离我们每一个人。
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参考文献：
M. Shang, et al., The Safety and Efficacy for the Treatment of Alectinib in A Women with ALK-positive Lung Cancer Delivered a Healthy Male Neonate throughout Pregnancy: a case report, Lung Cancer (2023)
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