CSCO 2016：北大肿瘤医院专家解读左右半结肠癌
2016-09-29 MedSci MedSci原创
左右半结肠癌是两种不同的疾病 1、左右半结肠癌临床表现不同 2、左右半结肠癌病理分型不同：分化差/粘液腺癌/印戒细胞癌 右半＞左半 3、左右半结肠胚胎起源不同： 4、左右半结肠微生物环境不同：结直肠癌组织中核粒梭形杆菌DNA量与较差的生存相关，有可能是预后因素。5、左右半结肠免疫环境不同：右半结肠PD-L1和P
2016年9月22日-24日，第19届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会在福建厦门国际会议中心举行。北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳教授做了题为“不同部位结肠癌生物学特性和治疗决策”的报告，梅斯小编对其精彩内容进行整理与大家分享。
1、左右半结肠癌临床表现不同
2、左右半结肠癌病理分型不同：
分化差/粘液腺癌/印戒细胞癌 右半＞左半
3、左右半结肠胚胎起源不同：
3、左右半结肠胚胎起源不同：
4、左右半结肠微生物环境不同：结直肠癌组织中核粒梭形杆菌DNA量与较差的生存相关，有可能是预后因素。
5、左右半结肠免疫环境不同：右半结肠PD-L1和PD-1的表达均高于左半结肠癌
6、左右半结肠癌预后不同
2016你那SEER分析显示：在Ⅲ/Ⅳ期患者中，右半结肠癌的生存期显著低于左半结肠癌，而左半结肠癌与直肠癌预后相似。
7、左右半结肠癌差异终归结于分子层面的不同
左右半结直肠癌的分子病理分型不同-CMS
由上表可知：右半结肠的BRAF突变率高，甲基化率高，MSI-H比例高
左右半结肠的临床病理及分子生物学特征
8、肠癌原发部位与疗效预测的相关性
肿瘤原发部位可能是化疗的预测因素ORR ：43%（左）vs 37%（右）；p=034
另外，右半结肠粘液腺癌比例高，可能对化疗反应差。右半结肠是预后差的因素，bevacizumab的疗效与肿瘤部位无关。对于KRAS野生型的患者，肿瘤部位可能是cetuximab疗效的预测因素，左半结肠患者PFS及mOS均长于右半结肠。KRAS野生型的难治性肠癌中， 左半结肠癌接受cetuximab治疗较右半结肠能获得更好的PFS。左半结肠接受FOLFIRI+cetuximab治疗比FOLFIRI+bevacizumab能获得更好的OS。
那么，对于左半结肠癌RAS野生型患者，EGFR单抗是否是一线治疗的优选方案？
沈琳教授解答说，就OS而言，EGFR单抗可作为左半结肠癌的一线治疗优选方案，但是治疗决策需结合患者年龄、PS评分、基础疾病、原发灶情况、生活质量等综合评估，全程管理患者。
右半结肠RAS野生型是否初始治疗就不推荐选用EGFR单抗？
沈琳教授解答说，可不选用
右半结肠癌预后差，对化疗和靶向治疗反应率第，是否有别的治疗手段？
沈琳教授说，可能有。
1.多靶点抑制BRAF通路？
2.免疫治疗？
3.MEK抑制剂？
9、右半结肠癌未来可能的治疗手段
（1）BRAF突变率高，可否三药抑制BRAF通路？
1项多中心Ⅱ期药物临床试验（Clinical Trials,NCT01719380）：
BRAF抑制剂+EGFR单抗（50例）vs BRAF抑制剂+EGFR单抗+PI3K抑制剂（52例），结果发现ORR 22% vs 27%，PFS 4.2mos vs 5.4 mos
（2）MSI-H比例高用PD-1治疗？
（3）PD-1/PD-L1抗体在微卫星稳定（MSS）的CRCs患者中的有效率较其他适应症偏低，MEK靶向抑制会导致MHC I 对肿瘤细胞作用上调，诱导瘤内T-细胞浸润同时增强抗-PD-L1活性，并同时抑制KRAS下游通路。这对于MARK信号通路活跃的右半结肠癌是否会是新的治疗手段呢？
10、总结：
（1）流行病学存在差异：左半高发，然而呈现下降趋势，多见于男性；右半相对低发，但呈上升趋势，多见于女性。
（2）胚胎来源和解剖结构均有所不同。
（3）微生物及免疫环境不同。
（4）分子病理分型不同：右半病理类型常见粘液腺癌，有高度的微卫星不稳定性、BRAF突变，突变事件丰富，CMS分型为1,3型；左半则存在染色体不稳定和非整倍体现象，突变事件相对不丰富，CMS分型为2,4型。
（5）原发病灶的解剖部位与预后相关，也可能与药物治疗效果有关。
（6）右半结肠癌分子事件较多，针对这些分子事件，未来可能应用新的治疗手段。
2.免疫治疗？
3.MEK抑制剂？
9、右半结肠癌未来可能的治疗手段
（1）BRAF突变率高，可否三药抑制BRAF通路？
1项多中心Ⅱ期药物临床试验（Clinical Trials,NCT01719380）：
BRAF抑制剂+EGFR单抗（50例）vs BRAF抑制剂+EGFR单抗+PI3K抑制剂（52例），结果发现ORR 22% vs 27%，PFS 4.2mos vs 5.4 mos
（2）MSI-H比例高用PD-1治疗？
（3）PD-1/PD-L1抗体在微卫星稳定（MSS）的CRCs患者中的有效率较其他适应症偏低，MEK靶向抑制会导致MHC I 对肿瘤细胞作用上调，诱导瘤内T-细胞浸润同时增强抗-PD-L1活性，并同时抑制KRAS下游通路。这对于MARK信号通路活跃的右半结肠癌是否会是新的治疗手段呢？
10、总结：
（1）流行病学存在差异：左半高发，然而呈现下降趋势，多见于男性；右半相对低发，但呈上升趋势，多见于女性。
（2）胚胎来源和解剖结构均有所不同。
（3）微生物及免疫环境不同。
（4）分子病理分型不同：右半病理类型常见粘液腺癌，有高度的微卫星不稳定性、BRAF突变，突变事件丰富，CMS分型为1,3型；左半则存在染色体不稳定和非整倍体现象，突变事件相对不丰富，CMS分型为2,4型。
（5）原发病灶的解剖部位与预后相关，也可能与药物治疗效果有关。
（6）右半结肠癌分子事件较多，针对这些分子事件，未来可能应用新的治疗手段。
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