研究速递｜“旧疗法”对小儿脑肿瘤产生重大影响

自公元前 1500 年左右以来，铜一直在临床上改善人们的生活，当时一位埃及医生首次记录了其用于治疗炎症的用途。大约 35 个世纪后，约翰霍普金斯医学院和意大利圣心天主教大学医学院的研究人员提供了确凿的证据，表明第一种用于药用的金属现在可能具有新的作用——帮助拯救儿童免受破坏性中枢神经系统癌症髓母细胞瘤的侵害。

最近发表在PLOS ONE杂志上的一项研究描述了这种前瞻性疗法——将铜离子与一种曾经被认为是治疗酒精中毒的药物结合起来。

根据美国国家癌症研究所的说法，髓母细胞瘤是一种快速生长的癌性肿瘤，起源于大脑或脊髓。髓母细胞瘤主要见于 10 岁以下的儿童，是最常见的儿科脑部恶性肿瘤，每年诊断出 250 至 500 例新病例。

总体而言，尚未扩散的髓母细胞瘤患儿的存活率约为 70%，但根据患者的年龄、肿瘤的分子亚型（有四种）、手术切除先前的肿瘤，以及是否有转移（扩散到身体其他部位）。小儿髓母细胞瘤的治疗传统上是单独或联合手术、放疗和化疗。

最近由约翰霍普金斯大学医学主导的研究着眼于替代疗法。

“双硫仑 [DSF] 是一种已被用于治疗慢性酒精中毒近 70 年的药物，很有希望被‘重新利用’作为抗癌剂，尤其是当它与铜 [Cu ++ ]等金属离子络合时，”研究资深作者、约翰霍普金斯大学医学院神经外科副教授 Betty Tyler 说。“由于组合 [DSF-Cu ++ ] 之前尚未针对潜在的儿科用途进行评估，因此我们希望评估其对五年生存率最差的两种儿科髓母细胞瘤亚型的安全性和有效性。”

“我们的目标是为可用于儿童的成功治疗铺平道路，无论是单独使用还是与常规放疗和化疗联合使用，”研究合著者、约翰霍普金斯大学神经外科主任、医学博士 Henry Brem 说。大学医学院。“表征 DSF-Cu ++如何在分子水平上发挥作用，对于未来探索其治疗小儿髓母细胞瘤的临床应用至关重要。”

在这项由医学博士、泰勒和布雷姆脑肿瘤实验室的博士后研究员和马里兰大学神经外科住院医师 Riccardo Serra 领导的研究中，研究人员测试了 DSF-Cu ++的抗癌活性，并试图确定什么它的目标是在分子水平上实现这些效果——无论是在细胞培养物还是小鼠中。他们首先发现 DSF-Cu ++阻断了成神经管细胞瘤中的两条生物途径，癌细胞需要这些途径去除威胁其生存的蛋白质。

“随着通路关闭，这些蛋白质在肿瘤中积聚，导致恶性细胞死亡并标记它们以供免疫系统清除，”布雷姆说。

其次，研究人员发现 DSF-Cu ++不仅可以杀死成神经管细胞瘤细胞，还可以减少产生它们的细胞。

“癌症干细胞启动导致肿瘤发生 [肿瘤诞生] 的过程，并在治疗后癌症复发和从肿瘤原始位置转移中发挥作用，”泰勒说。“在暴露几个小时后，我们就能够使用非常少量的 DSF-Cu ++有效减少癌症干细胞的数量。”

该研究的第三个发现表明，DSF-CU ++会削弱成神经管细胞瘤细胞修复其 DNA 损伤的能力，从而增强治疗的细胞毒性（细胞杀伤）能力。

“这表明 DSF-Cu++ 可以防止癌细胞在破坏控制其生长和存活的基因后恢复，这是一个明确的治疗优势，”Brem 说。“这也意味着 DSF-Cu ++具有作为辅助治疗的潜力，有助于防止肿瘤的 DNA 修复机制克服放射治疗或化学疗法的细胞毒性影响。”

最后，研究人员测试了 DSF 和铜结合对大脑植入两种亚型髓母细胞瘤的小鼠存活率的影响。观察到延长存活天数（19%和27%）的显着增加。