血液检查结合急性加重史或有助于确定何时在慢阻肺治疗中加用ICS

英国布拉克内尔2016年9月9日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司近日公布的WISDOM研究新的事后亚组分析表明每100例慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者中仅4例患者在思力华®（噻托溴铵18μg每日1次）和长效β2-受体激动剂（LABA，沙美特罗50μg每日2次）中加用吸入型糖皮质激素（ICS丙酸氟替卡松，500µg每日两次） 可进一步获得降低急性加重风险的益处，这些患者的共同特征是有频繁急性加重史和嗜酸性粒细胞水平升高（≥400个细胞/µL）^1,3。嗜酸性粒细胞是一种白细胞，作为常规血液学检查的一部分进行评估⁴。今天新的事后亚组分析在2016年伦敦欧洲呼吸学会（ERS）国际大会进行了展示。

“来自WISDOM研究的新结果表明：使用ICS作为慢阻肺维持治疗三联治疗方案的一部分产生降低急性加重可能性益处的患者数量，比之前认为的更少。这挑战了在慢阻肺维持治疗中适当使用ICS的当前认识，”研究者英国利物浦大学肺与康复医学教授Peter Calverley教授说。“这些研究结果为有可能广泛影响慢阻肺患者未来治疗的讨论添加了重要信息。”

急性加重显著构成了慢阻肺对患者的影响，通常能导致患者入院⁵，并增加死亡风险。⁶ 慢性阻塞性肺疾病（GOLD）全球倡议，是世界卫生组织和美国国家卫生研究所合作编写的，该倡议建议仅在重度至极重度肺功能受损和/或存在急性加重高风险（GOLD C/D）或有住院史的慢阻肺患者（WISDOM研究的患者人群）中使用含ICS的治疗⁷。然而，在慢阻肺治疗中，广泛使用ICS联合支气管扩张剂（如噻托溴铵和LABA）仍然出现在GOLD推荐治疗指征之外⁸。

该新的事后亚组分析表明根据频繁急性加重（在过去十二个月内，急性加重两次或以上）血嗜酸性粒细胞水平升高≥400个细胞/µL史，医疗保健提供者可更精确地识别在噻托溴铵与一种LABA（沙美特罗）之上再接受ICS（丙酸氟替卡松）可能会获得额外的急性加重风险降低的少数慢阻肺患者^1,3。

WISDOM试验的早期事后分析进一步支持了该结果，仅评价血嗜酸性粒细胞水平，并表明血嗜酸性粒细胞水平高于≥300个细胞/µL的患者在噻托溴铵与一种LABA（沙美特罗）之上接受ICS（丙酸氟替卡松）可能会获得额外的急性加重风险降低²。

为期52周的WISDOM研究（NCT00975195）在接受噻托溴铵与一种LABA（沙美特罗）治疗有急性加重史的重度至极重度慢阻肺患者中评价ICS（丙酸氟替卡松）撤除所产生的作用 ⁹。WISDOM试验的患者人群约占慢阻肺患者群的20%，该人群中仅4%¹⁰存在频繁急性加重史（在过去十二个月内，急性加重两次或以上）和血嗜酸性粒细胞水平升高≥400个细胞/µL^1,3。

“勃林格殷格翰公司继续致力于探索慢阻肺患者最佳治疗的科学研究。这些结果增加了医疗工作者在确定慢阻肺患者的治疗方案时应该考虑的因素的理解 -- 特别是何时加用ICS，”勃林格殷格翰公司副总裁和呼吸内科主管Dr William Mezzanotte说。“此外，这些结果突出了进一步研究及讨论这个主题的重要性。”

在WISDOM研究人群中，完全撤回ICS（丙酸氟替卡松）与谷FEV1少量降低相关⁹。早期事后分析表明血嗜酸性粒细胞计数和肺功能改变与ICS（丙酸氟替卡松）撤回之间整体无关系²。然而，最新的事后亚组分析表明在小部分嗜酸性粒细胞计数升高和频繁急性加重患者中谷FEV1显著降低¹¹。

慢阻肺是一种严重但可管理的肺部疾病，全球范围内估计约2.1亿患者受累¹²。在未来的10年中，慢阻肺的总死亡人数预计将增加30%以上；2030年慢阻肺预计将成为全球第三大死亡原因¹³。

（仅供医学媒体参考）

References

1. Calverley P, Tetzlaff K, Vogelmeier C, Fabbri LM, Magnussen H, Wouters EFM, et al. Evaluating blood eosinophils and exacerbation history to predict ICS response in COPD. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 - 7, 2016.
2. Watz H, Tetzlaff K, Wouters EFM, Kirsten A, Magnussen H, Rodriguez-Roisin R, et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir Med. 2016;1-9.
3. Calverley P, Wouters EFM, Finnigan H, Tetzlaff K, Megnussen H, et al. Screening eosinophil counts and risk of exacerbations after inhaled corticosteroid withdrawal in severe COPD. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 - 7, 2016.
4. Healthline. Eosinophil Count. 2016. Available from http://www.healthline.com/health/eosinophil-count-absolute#Overview1 (accessed August 2016).
5. Anzueto A. Impact of exacerbations on COPD. Eur Respir Rev. 2010; 19(116);113-118.
6. Gunen H, Hacievliyagil SS, Kosar F, Mutlu LC, Gulbas G, Pehlivan E, et al. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur Respir J. 2005;26(2);234-241.
7. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2015. Available from http://www.goldcopd.org/ (accessed August 2016).
8. Price D, West D, Brusselle G, Gruffydd-Jones K, Jones R, Miravitlles M, et al. Management of COPD in the UK primary-care setting: an analysis of real-life prescribing patterns. Int J COPD. 2014;9:889-905.
9. Magnussen H, Disse B, Rodriguez-Roisin R, Kirsten A, Watz H, Tetzlaff K, et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2014;371:1285-1294.
10. Hoogendoorn M, Feenstra TL, Schermer TRJ, Hesselink AE, Rutten-van Molken MPMH. Severity distribution of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in Dutch general practice. Respir Med. 2006;100, 83-86.
11. Data on file, Boehringer Ingelheim, Ingelheim, Germany, 2016.
12. WHO. Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases. Chronic Respiratory Diseases. 2013. Available from http://www.who.int/gard/publications/chronic_respiratory_diseases.pdf (accessed August 2016).
13. WHO. Chronic respiratory diseases, Burden of COPD. 2016. Available from http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html  (accessed August 2016).

Relevant posters being presented at ERS 2016:

1. Calverley P, et al. Evaluating blood eosinophils and exacerbation history to predict ICS response in COPD. OA1973, 5 Sept 10:45-12:45.
2. Calverley P, et al. Screening eosinophil counts and risk of exacerbations after inhaled corticosteroid withdrawal in severe COPD. PA4067, 6 Sept 12:50-14:40.