Immunity：免疫学领域突破性进展！自然杀伤细胞也有记忆力

近日，刊登在国际杂志Immunity上的一项研究报告中，来自波恩大学等机构的研究人员通过研究解析了机体免疫系统如何特异性地攻击皮肤色素细胞，此前研究认为，这种所谓的自然杀伤细胞对机体自身的组织并没有免疫记忆功能，然而本文研究中，研究人员发现，当这些特殊的免疫细胞频繁与接触性变应原接触时就会对色素细胞进行记忆，相关研究结果或为开发治疗白癜风等机体脱色素疾病以及恶性黑色素瘤等疾病的新型疗法提供思路。

皮肤中的色素细胞可以保护机体免于紫外照射，通常的皮肤晒黑是在色素细胞酪氨酸酶的帮助下形成的，但当过多暴露于太阳光下，该酶就会产生大量的色素；化合物莫诺苯宗可以特异性地阻断酪氨酸酶从而诱发机体产生压力反应，因此免疫系统就会攻击受影响的色素细胞，频繁攻击的结果就是引发白癜风。

研究者发现，白癜风患者往往患恶性黑色素瘤的风险较低，一种治疗黑色素瘤的方法主要是通过酪氨酸酶阻断剂莫诺苯宗来诱导机体发生白癜风病症，而本文研究的理念就是利用一种不太严重的疾病来抵御恶性黑色素瘤的发生。

接触性变应原应当被首先激活

研究者Veit Hornung博士指出，在免疫系统攻击色素细胞之前，免疫系统鉴别暴露于莫诺苯宗中的色素细胞的往往具有一定危险性，而这其中所涉及的相关机制研究者目前并不清楚。莫诺苯宗对于色素沉着的皮肤往往具有一种接触敏感效应，从原则上来讲，单独使用该物质并没有任何活性，仅当莫诺苯宗靠近酪氨酸酶时才会在色素细胞中产生所谓的半抗原，随后半抗原就会特异性地激活机体免疫系统，通过在多个时间点对啮齿类动物应用低剂量的莫诺苯宗，研究者就在小鼠机体中阐明了具体的分子机制。

研究者表示，动物机体对半抗原的免疫反应让他们非常感兴趣，正常情况下，免疫系统可以动员多种白细胞来攻击暴露半抗原的组织，自然杀伤细胞作为先天性免疫系统的一部分，其可以杀灭异常的细胞，比如癌症细胞或病毒感染的细胞；此前有研究者通过研究发现，自然杀伤细胞并不具有识别并特异性攻击机体自身组织的能力，而截止到现在研究者认为这种现象归因于T细胞和B细胞。

研究者Gunther Hartmann教授表示，我们的研究结果清楚表明，自然杀伤细胞可以产生一种长效的免疫反应来抵御机体自身的色素细胞（包括恶性黑色素瘤细胞），研究者通过对不能形成功能性T细胞和B细胞的小鼠得出了上述结论，然而在动物的皮毛上还会出现斑点，而此前转移性的黑色素瘤细胞却被破坏了，因为小鼠机体的自然杀伤细胞会记住并且攻击小鼠机体的色素细胞。

NLRP3炎性小体可以作为一种关键的检查点

为了寻找机体发生的免疫反应，免疫检查点就必须先给“亮绿灯”，即产生NLRP3炎性小体，NLRP3炎性小体是一种复杂的蛋白质，其可以整合巨噬细胞和特异性吞噬细胞中的多个信号信息，一旦被开启，巨噬细胞就会决定是否包括自然杀伤细胞在内的免疫细胞会接受出发命令。如果研究者使得检查点功能丧失，莫诺苯宗诱导的酪氨酸酶半抗原就不能诱发其所想要的免疫反应了。

本文研究结果或可帮助开发治疗恶性黑色素瘤的新型疗法，同时研究者也揭示了一种新型类型的免疫反应，或为后期阐明引发白癜风的分子原因及事件提供一定线索和帮助。

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