转移性非小细胞肺癌放疗联合免疫治疗的时机选择

非小细胞肺癌患者的免疫治疗通常不加用放疗的。最近医生对免疫治疗联合放射治疗的组合产生了兴趣。主要的观点认为，辐射引起的肿瘤坏死会增强肿瘤的免疫原性，从而增强免疫疗法的效果。一些研究确实表明这些治疗可能会产生协同效应，而且在一些患者身上疗效很明显。因此，尝试提高免疫原性的治疗策略是一个需要研究的重要领域。但是，在这个领域还有很长的路要走，才能了解免疫原性如何发挥作用，包括：肠道微生物组、肿瘤微环境、免疫疗法和免疫系统是如何相互作用的。 

在最近欧洲肺癌大会（European Lung Cancer Congress）报道的一项新临床研究中，回顾性分析了225例转移性非小细胞肺癌患者（男性=56%，中位年龄=68岁，79%为腺癌），这些患者从2011年到2022年在梅奥（Mayo Clinic-Jacksonville 佛罗里达）接受的免疫治疗。该研究排除了那些接受过靶向治疗或既往使用同步放化疗和durvalumab（度伐利尤单抗，PD-L1阻滞剂）的患者。患者中最常见的转移部位是骨骼和中枢神经系统（分别为41%和25%）。56%的患者在免疫治疗之前或期间接受了放射治疗。另有27%的患者从未接受过放疗，17%的患者在免疫治疗停止后接受了放疗。最常使用的免疫检查点阻断药物包括：派姆单抗(78%)、纳武单抗(14%)和阿特珠单抗(12%)。 

总体而言，研究发现与未接受放疗的患者相比，在免疫治疗之前或期间接受放疗的患者在各组结果上没有统计学的显著差异（无进展生存期：5.9个月对比5.5个月，P= .66；总生存期：16.9个月对比13.1个月，P=.84；免疫治疗相关副作用：26.2%与34.4%，P=.24）。 

然而，研究发现其中一组患者的无疾病进展生存期（PFS）显著更高：免疫治疗前1-12个月期间接受放疗的患者，与在免疫治疗前不到1个月接受放疗的患者相比（PFS：12.6个月对4.2个月；风险比HR：0.46；95%置信区间CI：0.26-0.83；P = .005) 和那些从未接受过放疗的患者相比（PFS：12.6个月对5.5个月；HR：0.56；95% CI：0.36-0.89；P= .0197 )。但是在总生存率（OS）方面统计学检查并没有显著差异。这也许是因为受试患者数量过少，加上治疗方案很不一致，有可能影响对患者总生存率的比较结果。在副作用方面，没有发现任何显著的副作用发生。 

这项研究表明，在放疗后1-12个月之间（不早于和晚于这个时间段）进行免疫治疗，可能会提高转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期。然而，患者的平均表现仍然很差，因为总生存率仍然很低，并且没有显著改善。参与此项研究的梅奥诊所（佛罗里达）的肿瘤医生Yanyan Lou认为：虽然不是定论，但这项新研究提供了探索实验性联合治疗最佳时机的早期资料。她还认为，放疗的广泛应用还可以让这种疗法，即使在难以获得先进医疗服务的地区也能实施。因为放疗是一种非常可行的方法，社区中几乎每个人都可以获得这种治疗。 

目前尚不清楚为什么这项研究中放射疗法和免疫疗法之间，间隔1到12个月是最为有效的时机，下一步也需要在大量人群中验证这一点。此外，为什么放疗联合免疫治疗仅仅改善了无进展生存期（PFS），而没有改善总生存期（OS），这也的确是个有趣的需要深入研究的现象。

原始出处：

Timing of Radiotherapy Affects Outcomes of Patients with Metastatic NSCLC Who Receive Immunotherapy   European Lung Cancer Congress 2023