European Radiology：使用RECIST对不可切除HCC进行更准确的治疗反应评估

现阶段，肝细胞癌(HCC)的系统治疗前景已经从索拉非尼或连瓦替尼(转变为多种免疫治疗基础的组合疗法。抗血管生成靶向治疗(酪氨酸激酶抑制剂和抗血管内皮生长因子抗体) 与抗程序性死亡 (配体) 的联合应用已实现了HCC临床结局的范式转变，多项研究表明，贝代单抗生物类似物联合辛替麦比索拉非尼具有更好的生存获益。

众所周知，治疗反应的精确评估在监测肿瘤反应模式和指导治疗决策中起着至关重要的作用。欧洲肝脏研究协会 (EASL) 优先推荐实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1用于评估HCC全身治疗的肿瘤反应，由于缺乏前瞻性研究的证实，改良RECIST（mRECIST) 和免疫RECIST (RECIST) 的替代标准在临床实践中的数据仍然不足。

目前，对于HCC患者的OS尚无理想的替代终点。根据晚期HCC的临床试验，RECIST确定的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS) 已被证明与总生存期相关性位差或中等，是次优的替代指标。

血清甲胎蛋白(AFP)水平升高是肝癌所有阶段预后不良的指标。据报道，治疗期间AFP水平的动态变化(AFP反应)与全身治疗后的无进展生存期和总生存期相关。先前的一项研究表明，AFP反应的临界值即6周时从基线水平下降>75%和升高《10%，可用于反应性的预后分层。

研究表明，放射学评估标准(RECIST 11) 联合肿瘤生物标志物(CA199) 比单独使用RECIST 1.1更有利于癌症准确的预后分层。

近日，发表在European Radiology杂志的一项研究通过综合RECIST 1.1和第6周的甲胎蛋白(AFP)反应评估了HCC对抗血管生成治疗加免疫治疗的治疗反应，并进一步预测了患者的总生存期(OS)。

本项回顾性研究纳入了150和214例接受联合治疗的HCC患者，分为培训组和验证组。收集基线和第6周的医学图像和甲胎蛋白水平。AFP反应分层:部分缓解(PR): AFP%≥75%下降;稳定型疾病(SD): AFP% < 75%下降≤10%升高;进展性疾病(PD): AFP% > 10%升高。α -RECIST为:PR: RECIST 1.1-PR或AFP-PR;PD: AFP-PD或RECIST 1.1-PD，不满足AFP-PR;SD:既不是PR也不是PD。采用Kaplan-Meier曲线比较OS。采用一致性指数和患者工作特征曲线下的时间依赖面积来评价各指标的预测能力。

对于AFP < 20 ng/mL的患者，RECIST 1.1实现了显著的OS分层(p = 0.020)。当AFP≥20 ng/mL时，α -RECIST的c指数优于RECIST 1.1、mRECIST和AFP反应(0.73 vs 0.66 vs 0.68 vs 0.69)。国家癌症中心(NCC)采用RECIST 1.1治疗AFP < 20 ng/mL， α-RECIST治疗AFP≥20 ng/mL，根据C-index(0.73 vs 0.67 vs 0.69 vs 0.64)，其疗效优于RECIST 1.1、mRECIST和AFP。在验证队列中，α-RECIST和NCC策略的表现得到了证实(C-index分别为0.77和0.74)。  

图 训练队列中基线AFP小于等于20ng/mL患者基于不同标准的Kaplan-Meier生存曲线。A 基于RECIST1.1的生存曲线，B 基于mRE CIST的生存曲线，C 基于AFP应答的生存曲线

本项研究表明，在AFP≥20 ng/mL组和整个队列中，与RECIST 1.1、mRECIST和AFP相比，α -RECIST和NCC策略在联合治疗的HCC患者中获得了更好的生存分层，有助于肿瘤学家在6周时早期识别应答者和进展以及临床决策。

原文出处：

Ying Xu,Yi Yang,Jingzhong Ouyang,et al.Reclassification of therapeutic response of unresectable hepatocellular carcinoma to anti-angiogenic therapy and immunotherapy using alpha RECIST.DOI:10.1007/s00330-023-10222-0