JAMA子刊：神经丝光(NfL)水平可预测早产儿未来视网膜病变和神经发育障碍风险
2021-04-03 MedSci原创 MedSci原创
脑损伤生物标记物神经丝光(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的血清水平在早产后是如何变化的，这些生物标记物与新生儿发病率相关吗?
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脑损伤生物标志物神经丝光(NfL)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是反映脑内神经轴索损伤和星形胶质细胞损伤的特异性肽。NfL是神经元细胞骨架的一部分，在评估急性和慢性的严重程度和神经退行性疾病的病程，如阿尔茨海默病，帕金森病，多发性硬化症，以及缺氧和创伤性脑损伤方面有希望。
关于早产儿NfL的数据很少，新生儿血清和脑脊液中GFAP浓度升高被描述与脑室周围白质损伤、体外膜氧合后的脑损伤以及足月婴儿脑磁共振成像(MRI)异常和窒息后不良神经发育结果相关。
据估计，每年有1500万婴儿在怀孕37周之前出生。由于孕产妇和新生儿护理的迅速改善，存活的早产儿数量正在增加。早产儿有脑损伤和随后的神经发育障碍的高风险。此外，早产儿特别容易发生影响神经血管单元的其他疾病，如早产儿视网膜病变(ROP)。ROP是儿童失明的主要原因，与后期的神经发育障碍和脑容量减少有关。
近日，有研究探索了早产婴儿出生后15周内的NfL和GFAP的纵向血清水平，并探索这些生物标志物与新生儿发病率和2岁时神经发育结果之间的可能联系。该研究结果发表在JAMA Netw Open期刊上。
这项队列研究使用了3项临床研究的数据，包括1999年至2015年221名32周胎龄（GA）之前出生的婴儿；对120名婴儿的神经发育结果进行了评估。数据收集于瑞典哥德堡、隆德和乌普萨拉的三级新生儿重症监护室。数据分析从2020年1月至10月进行。
研究的主要结局是2岁时血清NfL和GFAP水平、早产儿视网膜病变(ROP)、脑室出血、婴儿发育II级和III级Bayley量表，采用比值比(OR)、受试者工作特征曲线(ROC)分析。同时测量曲线下面积(AUC)。
221名婴儿（108名[48.9%]女孩）出生时平均GA为26.5（2.1）周，平均出生体重为896（301）克。出生后NfL水平升高，在出生前4周保持高水平，到出生后12周时下降到持续低水平（出生时NfL水平中位数：58.8[11.5-1371.3]ng/L；1周：83.5[14.1-952.2]ng/L；4周：24.4[7.0-306.0]ng/L；12周：9.1[3.7-57.0]ng/L）。在调整出生时GA、出生体重SD评分、5分钟Apgar状态和分娩方式的二元逻辑回归模型中，第2至4周NfL AUC与任何ROP独立相关（OR，4.79；95%CI，2.17-10.56；P<0.001）。在一项对出生时GA和性别进行校正的探索性分析中，2-4周的NfL AUC与2岁校正年龄的不良神经发育结果独立相关（或每增加10个单位NfL，1.07；95%CI，1.02-1.13；P=0.01）。纵向GFAP水平与新生儿发病率或神经发育结局无显著相关性。
2 ~ 4周曲线下神经丝光面积与BSID II和BSID III的相关性
该研究结果提示，早产与出生后神经元损伤生物标志物NfL和GFAP水平升高有关，NfL在出生后至少1个月仍保持高水平。在婴儿亚组中，第2周至第4周间血清NfL水平的升高与视网膜神经血管疾病ROP的发展和2岁时的神经发育结果独立相关。早产儿出生后早期NfL水平与成年脑损伤后观察到的水平一致。在2个月大时，其水平下降到健康成年人所观察到的范围。
简单来说，早产儿出生后第一周NfL水平高与2岁时ROP和神经发育不良有关。NfL与早产儿后期神经血管发育的关系有待进一步研究。
参考文献：Sjöbom U, Hellström W, Löfqvist C, et al. Analysis of Brain Injury Biomarker Neurofilament Light and Neurodevelopmental Outcomes and Retinopathy of Prematurity Among Preterm Infants. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e214138. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4138
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