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干细胞:守护「人类高质量女性」

2022-11-14 成体干细胞国家地方实验室 成体干细胞国家地方实验室

间充质干细胞在治疗妇产科疾病方面已初具成效,在卵巢早衰、宫腔粘连、盆底功能障碍等疾病的治疗中均有一定效果。相信随着研究的深入,间充质干细胞也将在妇产科疾病的治疗中承担更加重要的角色。

随着经济的快速发展,生活节奏的加速,职场和家庭压力的增加,女性的健康问题也在改变。月经失调、卵巢早衰、不孕症等,让越来越多的女性为之困扰,甚至不得不为了圆「妈妈梦」而四处求医。

此外,说到生育的代价,最常被提及的是分娩的剧痛。另一个问题,盆底功能受损却常常不为人所熟知。然而据资料显示,我国有60%以上已婚已育女性患有盆底功能障碍性疾病,生活质量受到严重影响。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多向分化潜能和旁分泌功能的成体干细胞,近年来已在组织工程和再生医学领域崭露头角。间充质干细胞在多种疾病的治疗研究中表现出色,也为部分妇产科疾病的治疗提供了新的解决途径。01卵巢

卵巢的功能包括分泌性激素和产生卵子,与女性生育能力息息相关。

同时,卵巢也是女性身体中最先发生衰老的器官,女性的衰老始于卵巢。

干细胞修复卵巢的潜在机制有:促进细胞迁移、抑制细胞凋亡、抑制卵巢纤维化、促进血管新生、促进细胞转分化、免疫调节作用及抗氧化应激等。

卵巢早衰

女性在40岁以前出现的卵巢功能减退称为早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),其终末阶段为卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)。近年来,卵巢早衰发病率呈现出逐年上升和逐渐年轻化的趋势。

2008年美国加州大学 Liu 等人报道,4 位白血病患者因大剂量化疗出现卵巢早衰,但在骨髓移植后意外恢复了卵巢功能,并成功怀孕。

这一事件启发了科学家,促进了间充质干细胞治疗卵巢早衰研究的开展。研究涉及的间充质干细胞来源包括骨髓、脐带、胎盘、羊膜、经血、脂肪等,并取得引人瞩目的成果。

2015年,孙海翔与戴建武等研究者合作,将脐带间充质干细胞与胶原支架结合,经卵巢原位注射并联合激素替代治疗。3 个月后发现患者卵巢体积和血供增加, 14 名患者中有 2 人自然妊娠。

卵巢低反应

卵巢低反应(poor ovarian response,POR)通常是指在辅助生殖技术体外受精过程中,卵巢对促性腺激素刺激反应不良。

一组研究者使用 CD133+ 骨髓间充质干细胞,经卵巢动脉输注治疗 17 位卵巢低反应者。2 周后发现,81.3% 患者卵巢功能改善。3人自然妊娠,2人冻胚移植后妊娠,总妊娠率约 33%。

02子宫内膜

子宫内膜作为播种生命的「土壤」,是一个高度再生的组织。

正常子宫内膜随着月经周期会自然修复,不会残留瘢痕或影响功能。受损的子宫内膜一旦无法正常修复,会导致纤维化、瘢痕化及粘连,影响胚胎着床。因此,子宫内膜再生及修复有着重大意义。

干细胞促进子宫内膜再生修复的潜在机制有:① 旁分泌作用,分泌营养因子促进内膜局部血管新生,激活内源性细胞;② 免疫调节作用,帮助再生修复。

宫腔粘连

宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)是指子宫内壁粘连,造成宫腔全部或部分闭塞,导致的一系列症状。宫腔粘连经妇科医生 Asherman 进一步研究提出,因此也称为 Asherman 综合征。

西班牙一个研究团队使用 CD133+ 骨髓间充质干细胞,治疗 11 位难治性宫腔粘连患者和 5 位子宫内膜萎缩患者。随访 2 个月,全部难治性宫腔粘连患者中,80% 的子宫内膜萎缩患者宫腔容积增加、内膜厚度增加。16 位患者中 3 人自然妊娠,7 人冻胚移植患者妊娠。

胡娅莉和戴建武等研究者,使用脐带间充质干细胞结合胶原支架,开展了治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验。研究者在粘连松解术后,把脐带间充质干细胞植入可降解胶原支架,并移植到患者宫腔内。在30个月后,26 位患者中 10 人妊娠,8 人正常分娩。

薄型子宫内膜

薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度低于胚胎着床所需阈厚度。

在 2018 年《辅助生殖技术中异常子宫内膜诊治的中国专家共识》中,国内生殖医学领域专家建议对薄型子宫内膜患者选择药物、PRP 灌注、干细胞移植等联合治疗方案。

2020年,阿根廷的研究人员提取患者自己的子宫内膜来源间充质干细胞,再移植回子宫进行治疗。结果显示,治疗显著增加了患者的子宫内膜厚度,提高了临床妊娠率(79.31%)和活产分娩率(45.45%)。03盆底功能

随着我国二胎三胎政策的放开和人口老龄化的加快,盆底功能障碍性疾病(pelvic floor dysfunction,PFD)的发病率日渐上升。

身为两个孩子母亲的 JZ(微博网名:花开富贵老娘发飙)对此感触颇深,她在微博上一条「生育后那些没有人告诉你的事」,收获了 2000 万阅读和上万回复。她说,「生育给人带来的代价,漏尿都只是基础线。」

PFD 的发生和盆底退行性改变和机械性损伤有关,在临床可表现为压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)、盆底器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)、排便障碍和性功能障碍等,严重影响患者正常的社交活动,心理压力。

Strasser 等科学家让 42 位女性 SUI 患者接受经尿道超声引导注射肌肉来源间充质干细胞,其生活质量和尿失禁指数均有改善。而且,其尿失禁指数、横纹肌收缩性和尿道厚度及横纹肌层厚度均高于对照组。

使用脐带间充质干细胞复合 PRP,通过盆底肌肉注射的方式,对 10 位产后盆底康复效果不理想的女性进行干预治疗。结果表明,联合治疗可以缩小盆膈裂孔面积,改善盆底肌肌力分布,增加阴道收缩压,改善产后盆底功能。

生育是女性独有的能力,但不是每一个女性的生育历程都如水到渠成。

为了成为妈妈,有的人要付出更多的努力,承受更多的痛苦。有的人圆了「妈妈梦」,却要付出更多的代价,经历更多的不便。

间充质干细胞在治疗妇产科疾病方面已初具成效,在卵巢早衰、宫腔粘连、盆底功能障碍等疾病的治疗中均有一定效果。相信随着研究的深入,间充质干细胞也将在妇产科疾病的治疗中承担更加重要的角色。

同时,在生育过程中,我们也被「附赠」了一系列宝贵的新生儿干细胞:脐带血、脐带、胎盘干细胞等。科技进步也让这些干细胞在需要时,能「回馈」宝宝伟大的母亲。

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  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2117493, encodeId=13ea211e49306, content=不得了,怎么注射的,就直接打进去么??, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=70, replyNumber=1, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://img.medsci.cn/20200606/779634fdc8944a13a6da20900ae58236/e941130f9cc742b19b7379e5a172b9c0.jpg, createdBy=97c65381808, createdName=Ms🧐🧐🧐🧐🧐🧐, createdTime=Sat Mar 04 13:59:33 CST 2023, time=2023-03-04, status=1, ipAttribution=湖北省)]
    2023-03-04 Ms🧐🧐🧐🧐🧐🧐 来自湖北省

    不得了,怎么注射的,就直接打进去么??

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